基于前白蛋白檢測的需抗結核病預防性保肝的人群的篩查研究

摘要：目的 通過對抗結核患者診療過程中檢測前白蛋白、堿性磷酸酶、總膽汁酸等指標，同時結合患者一般指標來達到對抗結核過程中需預防性保肝人群的篩查，以減低抗結核過程中肝損傷的發生率，提高患者抗結核治療的依從性，同時減少盲目保肝帶來的醫療資源的浪費。方法 隨機選擇2011～2014年我院住院或門診近3年來肺結核病抗結核治療出現肝損傷患者200例（A組），作為研究對象，隨機選擇同期200例抗結核治療未出現肝功損害者作為對照組（B組）。在抗結核方案可比性條件下，研究組、對照組患者一般指標包括年齡、性別、基礎疾病等及前白蛋白等生化指標在抗結核全程中變化特點；對比兩組間差異。研究組各時間段血前白蛋白、堿性磷酸酶、總膽汁酸、谷氨酸轉肽酶、白蛋白、凝血酶原時間等，在黃疸指數、轉氨酶等指標發生改變前后變化情況，作出各生化指標在判斷肝功異常前后變化情況，并作出靈敏度比較，且與同期對照組比較。結果 兩組患者一般情況比較，A組平均年齡58歲，B組年齡35歲，A組明顯大于B組，P<0.05。低于標準體重A組103（51.5%）人，多為中、重度營養不良，B組32例（16%）人，多為輕、中度營養不良，兩組比較，P<0.05。性別差別，A組，男性145（%）人，B組，男性115（%）人，男女性別比例比較，P<0.05。長期飲酒或酗酒病例A組100（50%）人，B組45（22.5%）人，兩組比較P<0.05。生化指標比較：兩組在抗結核治療前A組雖差于B組，但無統計學上的意義（P>0.05）。A組肝功能異常前1周，前白蛋白、堿性磷酸酶、總膽汁酸等各生化指標變化較顯著，隨肝功能異常各指標達到極值，與同期B組各指標相比已出現了統計學上的差異（P<0.05或P<0.01）。在各指標中，在肝功能出現異常過程中，前白蛋白，相對于其他指標更據有敏感性（P<0.05）。結論 通過聯合檢測血清PA、CHE、TBA等生化指標并分析患者一般指標，可以作為需抗結核病預防性保肝的人群的篩查指標。

關鍵詞：基于前白蛋白；抗結核；預防性保肝；篩查

1 資料和方法

1.1一般資料 回顧性隨機選擇2011～2014年我院住院或門診近3年來肺結核病抗結核治療出現肝損傷患者200例（A組），作為研究對象，隨機選擇同期200例抗結核治療未出現肝功損害者作為對照組（B組）?？菇Y核治療前肝臟功能異常者或伴有糖尿病、免疫缺陷者不作為入選病例。兩組患者在結核病診斷、影像學改變、抗結核治療方案無顯著性差異，抗結核治療前的肝功等生化指標具有可比性（P>0.05）。

1.2觀察對比指標 研究組、對照組患者一般指標包括年齡、性別、基礎疾病等及生化指標，對比兩組間差異。重點觀察研究組肝功能出現異常前后各生化指標的變化，主要時間點主要為抗結核治療前、肝功能異常前2w、1w、3d、肝功能異常時、保肝治療后2w等作為觀察點，檢測各時間點血常規、尿常規，肝功能（血清丙氨酸氨基轉移酶、血清丙氨酸氨基轉肽酶等），同時檢測血前白蛋白、谷氨酸轉肽酶、凝血酶原時間等，觀察分析血前白蛋白、谷氨酸轉肽酶、凝血酶原時間等指標在肝功能出現異常前、異常時、恢復好轉后變化情況，與同時間點的B組病例對比，同時將同一指標在各時間點的變化與抗結核前該指標進行比較。另外，通過作血前白蛋白、谷氨酸轉肽酶、凝血酶原時間等指標各時間點變化進行比較，判斷各指標在反應肝臟功能損傷中哪個指標更靈敏。

1.3檢驗方法 檢測方法PA采用免疫透射比濁法檢測，TBA采用循環酶法檢測，試劑均購自于廣州榮至檢驗試劑儀器有限公司。ALT和AST采用速率法檢測，試劑購自于廣州金時達有限公司。以上項目均在日立7170S全自動生化分析儀上檢測。PA正常值為0.25～0.4g/L，<0.25g/L為異常；TBA正常值為0～20umol/L，>20umol/L為異常；ALT和AST異常值為>40U/L。

1.4統計分析 采用SPSS11.0軟件，進行t檢驗及Pearson相關分析。P<0.05為差異，有統計學意義。統計方法，數據以均數±標準差表示，顯著性檢驗采用t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，以上均用SPSS11.0統計學軟件進行處理

2 結果

兩組患者一般情況比較，A組年齡15歲～85歲，平均年齡58歲，B組年齡21歲～75歲，平均年齡35歲，，平均年齡A組明顯大于B組，P<0.05。低于標準體重（男性標準體重計算公式=（身高cm-100）×0.9（kg），女性標準體重計算公式=（身高cm-100）×0.9（kg）-2.5（kg））90%為營養不良，A組103（51.5%）人，多為中、重度營養不良，B組32例（16%）人，多為輕、中度營養不良，兩組比較，P<0.05。性別差別，A組，男性145（%）人，B組，男性115（%）人，男女性別比例比較，P<0.05。但與B組比較，長期飲酒或酗酒病例（偶飲酒且一次飲酒量小于200g除外），A組100（%）人，B組，45（%）人，兩組比較P<0.05。生化指標的觀察比較，抗結核前A、B兩組前白蛋白、堿性磷酸酶、谷氨酸轉肽酶、總膽汁酸、凝血酶原時間均值比較無差異性，（P>0.05）。研究組（A組）在肝功能（TBIL、ALT、AST）發生異常前2周各指標變化（均值）對比，見表1，與肝功能（TBIL、ALT、AST）異常程度關系見表。A組同期對照組比較及A組在肝功異常前后個時間段與治療前比較，差異性。同時，通過t值變化，判斷出PA較之于膽堿酯酶、總膽汁酸等在評判肝功能變化更靈敏。

3 討論

血清前白蛋白（Prealbumin，PA）和總膽汁酸（Totalbileacid，TBA）能反映肝臟的合成與代謝功能，因而在臨床上常用于評價肝臟損害的敏感指標之一[1]。

肺結核病初治抗結核藥物均選用異煙肼、利福平等多種藥物聯用，對于耐藥結核病可能選著丙硫異煙胺、克拉霉素等，這些藥物均可導致肝功能損害。異煙肼的毒性作用是通過人體對其代謝形成較多乙酰肼和肼，從而導致肝細胞變性及壞死；利福平作為細胞色素P450的誘導劑，可導致肝細胞損害，膽汁郁積，與異煙肼合用可增強異煙肼的毒性代謝產物而加重異煙肼對肝的損害；吡嗪酰胺可致血清轉氨酶增高[2]。目前臨床上常應用血清ALT、AST或r-GT、膽紅素及白蛋白等來作為判斷肝功能損害情況的指標。前白蛋白（PA）在肝臟全成而半衰期僅為1.9d，它屬非急性時相蛋白，是主要存在于血液中的運輸蛋白并參與它們的調節。TBA在肝臟中由膽固醇合成，是肝臟分泌到膽汁中最大量的有機酸，為膽汁的主要成份。肝臟對TBA生成等起著特別重要的作用。肝細胞損傷、腫脹以及毛細血管內壓增高，必然會直接影響TBA的分泌、排泄，導致TBA擴散入血，使血清TBA含量明顯增高。因此，血清TBA是唯一可同時反映肝細胞合成代謝、分泌狀態以及損傷三個方面的血清學指標。從我們的研究可以看到，結核患者治療前與抗結核治療致肝功能異常前1w、3d及肝功能異常時血清PA、TBA檢測結果差異有顯著意義（P<0.015或P<0.01），雖然ALT和AST也明顯升高（P<0.05），但PA降低以及TBA升高的程度明顯要高，但CHE減低要晚于上述指標。說明PA和TBA可反映肝臟功能的早期損害。在治療后這三個階段間PA、TBA、ALT和AST的差異均有顯著意義（P<0.05），說明隨療程的延長，肝臟功能損害加重。在我們的研究中，治療致肝功異常前PA和TBA結果異常率與ALT異常率的差異比較有顯著性意義（P<0.015或P<0.01），說明PA和TBA更能敏感地反映肝臟早期損害。通過各時間段PA、TBA、CHE變化率的比較，說明此時PA在反映肝臟損害程度方面比其它指標更敏感。

綜述，聯合檢測血清PA、TBA、CHE等能較早地反映肝臟合成及其代謝功能，可作為結核患者服用抗結核藥物后判斷肝功能的常規檢測指標，并有助于指導臨床用藥。

參考文獻：

[1]王學清，李巖.血清前白蛋白、膽堿酯酶對判斷肝硬化患者肝儲備功能及預后的臨床價值[J].中國實用內科雜志，2002，11（1）：16-17.

[2]葛倫傳.肺結核的防治新進展[J].臨床肺科雜志，2004，9：659-660.編輯/蘇小梅