瑞舒伐他汀改善穩定型心絞痛患者血管內皮功能的療效觀察

摘要：目的 通過觀察瑞舒伐他汀對于穩定型心絞痛患者血氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和高敏C反應蛋白（hs-CRP）等指標的影響來評估此類藥物對于改善內皮功能的療效。方法 86例穩定型心絞痛患者隨機分為治療組（42例）和對照組（44例），對照組給予常規治療，治療組在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀，觀察兩組患者治療前后外周血ox-LDL、hs-CRP以及TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標。治療6個月，觀察治療前、后上述指標變化。結果 治療組與治療前相比，血漿ox-LDL及hs-CRP水平均顯著降低（P<0.05）；治療組與對照組治療后相比，血漿ox-LDL及hs-CRP水平均顯著降低（P<0.05）。結論 瑞舒伐他汀可顯著降低血漿ox-LDL和hs-CRP水平，提示具有較強的抗氧化及抗炎癥作用，可改善不穩定心絞痛患者內皮功能。

關鍵詞：瑞舒伐他??；內皮功能；冠狀動脈粥樣硬化；穩定型心絞痛

近年研究發現，血管內皮功能失調是發生動脈粥樣硬化（arteriosclerosis，AS）病理改變的基礎，并貫穿于AS的各個階段，而氧化應激、炎癥在慢性缺血性心臟病的發病過程中的作用越來越引起關注[1]。他汀類藥物除調節血脂外具有明顯的抗氧化作用，通過抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化修飾為氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）而發揮抗AS作用[2]。筆者將瑞舒伐他汀用于穩定型心絞痛患者的治療（因急性冠脈綜合征患者存在粥樣斑塊破裂，致血栓性物質暴露及凝血激活、炎癥介質釋放，影響血管內皮功能因素較多，故未被列入為本次觀察對象），觀察其對患者外周血ox-LDL和高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的作用，以及抗氧化治療對穩定型心絞痛患者的臨床治療意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有入選86例病例均為2012年6月～2013年8月在我院心內科住院患者，經詢問病史、查體、心電圖、心臟超聲、血生化、血常規、冠脈造影等檢查，確診為冠心病、穩定型心絞痛。其中男性39例，平均年齡66.5±9.3歲；女性47例，平均年齡（64.2±8.6）歲。所有患者均已經接受正規的硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑以及抗血小板治療，且以往均未服用降脂藥及其它有抗氧化作用的藥物。將86例病例按查隨機數字表法隨機分為兩組：治療組42例及對照組44例，兩組治療前在年齡、性別構成比及心絞痛嚴重程度等進行比較無統計學差別（P> 0.05），具有可比性。

納入標準：86例病例均為我院心內科住院患者，符合2007年中國慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南中關于穩定型心絞痛的診斷標準。

排除標準：根據病史、查體、心電圖、心臟超聲、血生化、冠脈造影等檢查確診為急性冠脈綜合征的病例；合并感染、自身免疫性疾病、外傷、惡性腫瘤、肝腎功能不全等嚴重的其他系統疾病的病例。

1.2方法 對照組給予常規硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑以及抗血小板治療。治療組在常規治療的基礎上加用瑞舒伐他?。斈县愄刂扑幱邢薰荆?0mg，1次/d，避免使其它抗氧化劑治療，療程6個月。

1.2.1 實驗室指標 用藥前及用藥后6個月觀察外周血TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL及hs-CRP指標。其中ox-LDL測定，在標本采集后加入保護劑（ox-LDL檢測試劑盒配備，內含抗氧化劑及抗凝劑），混勻后于2h內以3000 r/min離心10min，提取血漿，標本于-70℃冰箱保存，采用夾心雙抗酶聯免疫法成批檢測，試劑盒為德國IMTEC公司生產）。

1.2.2 臨床預后評估 觀察于治療6個月時兩組臨床預后，因心肌缺血發作住院及血管重建情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0 統計軟件包進行統計分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

共入選86例患者，其中85例完成研究，治療組1例因肝損害停止觀察。

2. 1 兩組治療前后檢測指標的變化 治療前各項指標兩組均無顯著性差異。治療組TC、HDL-C、LDL-C較治療前均明顯降低（P<0.05），對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C無明顯變化。兩組間比較發現治療后治療組較對照組TC、HDL-C、LDL-C均明顯降低（P<0.05），見表1。

2.2 瑞舒伐他汀干預對臨床預后影響 治療組于治療6個月時因急性冠脈綜合征發作住院2例（4.9%）較對照組5例（11.4%）明顯降低（P<0.05）；治療組需血管重建3例（7.3%）較對照組6例（13.6%）明顯降低（P<0.05）。

3 討論

近年來，大量的基礎研究和臨床試驗提示血管內皮功能障礙與心血管事件密切相關。ox-LDL貫穿動脈粥樣硬化斑塊形成，發展與破裂的整個過程。與LDL相比，ox-LDL更容易被巨噬細胞識別并吞噬形成泡沫細胞，刺激內皮細胞多種炎性因子和黏附分子的表達，誘導單核細胞黏附和遷移進入動脈內膜并轉化為巨噬細胞；誘導平滑肌細胞增生，移行；促進血小板黏附，聚集，血栓形成；抑制一氧化氮（NO）釋放，促進血管收縮；加劇動脈粥樣硬化的炎癥反應等[3]。

瑞舒伐他汀能降低細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、白介素（IL-8，IL-6）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、環氧化酶-2（COX-2）、信使核糖核酸和蛋白水平，抑制c-Jun N-末端激酶（JNK）和NF-ΚB的激活，顯著減少腫瘤壞死因子-α（TNF-α）生成，進一步通過抑制CRP及其他炎性細胞因子、抑制白細胞-內皮細胞黏附、保護內皮等機制從而發揮抗炎作用[4]。此外，他汀類藥物可降低LDL對氧化作用的易感性，通過降低膽固醇減少脂蛋白含量從而減少氧化作用的底物，從而減少巨噬細胞過氧化物的形成，抑制氧化應激產生的自由基滲透至脂質核心，達到保護血管內皮、穩定粥樣斑塊、減少不良心臟事件的目的[5]。

本研究治療組應用瑞舒伐他汀治療6個月時因急性冠脈綜合征發作住院和需血管重建較對照組明顯降低（P<0.05），表明瑞舒伐他汀在調脂及抗炎抗氧化功效的作用下，能通過改善血管內皮功能，改善患者預后，減少心血管事件的發生。

參考文獻：

[1] 王建平，李廣平，袁如玉，等.不同劑量氟伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血管內皮功能及炎癥因子的影響[J].中國心血管雜志，2011，16（5）：356-359.

[2] 嚴俊，王建生，柯國秀，等.不同劑量瑞舒伐他汀在青年早期腦梗死患者中的抗炎及抗氧化作用研究[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（19）：2096-2097.

[3] Aluganti NC，Selvarajan K，Brown M，et al. Cationic peptides neutralize Ox-LDL， prevent its uptake by macrophages， and attenuate inflammatory response[J]. Atherosclerosis，2014，236 （1）： 133-141.

[4] Kim YS，Ahn Y，Hong MH，et al.Rosuvastatin Suppresses the inflammatory responses through inhibition of c-Jun N-terminalkinase and nuclear factor-kappa B in endothelial cells[J].J Cardiovasc Pharmacol，2007，49（6）：376-383.

[5] 廖喻，吳潔，李先東，等.阿托伐他汀抗動脈粥樣硬化方面的研究進展[J].中國現代藥物應用，2014，8（5）：238-239.

編輯/許言