喹諾酮類抗菌藥臨床不良反應分析

摘要：目的 探討分析喹諾酮類抗菌藥物在臨床使用過程中的不良反應，以指導臨床用藥。方法 對CNKI數據庫中2013年1月～2014年6月關于喹諾酮類抗菌藥的臨床應用與不良反應的文獻進行檢索分析。統計分析使用喹諾酮類抗菌藥過程中的不良反應發生情況，以及處理措施。結果 喹諾酮類抗菌藥的不良反應發生率為12.4%，不良反應主要發生在消化系統、中樞神經系統、免疫系統、泌尿系統、心臟毒性、肝臟毒性。結論 臨床上應該加強對喹諾酮類抗菌藥物使用的監管，做到合理用藥，并密切注意不良反應的發生。

關鍵詞：喹諾酮類；抗菌；不良反應

喹諾酮類抗菌藥具有抗菌譜較寬、組織分布較廣、毒性弱、作用明顯、給藥方便等優點[1]，因而被廣泛應用于臨床，但是在使用中，患者出現不良反應也逐漸增加，并且不良反應種類很多，引起了臨床工作者的高度重視。本研究對2013年1月～2014年6月CNKI數據庫中關于喹諾酮類抗菌藥的不良反應情況進行了統計分析，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 文獻均來自CNKI數據庫，檢索時間范圍為：2013年1月～2014年6月，檢索詞：喹諾酮；抗菌藥；不良反應等。文獻共涉及約2000例患者，其中男性1128例，女性872例。

1.2方法 分析總結各文獻中涉及的喹諾酮類抗菌藥的不良反應類型以及常見藥物的不良反應與治療措施。

2結果

2.1不良反應情況分析 文獻涉及的喹諾酮類抗菌藥物主要包括環丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星等。2000例使用喹諾酮類藥物患者中，共有248例患者出現不良反應，不良反應發生率為12.4%；喹諾酮類藥物的給藥方式主要有靜脈給藥996（49.8%）例，其中發生不良反應158（15.7%）例，口服給藥263（13.2%）例，其中發生不良反應12（4.6%）例，外用或其他方式給藥741（37.1%）例，其中78（10.53%）例出現不良反應。

2.2不良反應具體表現 調查結果顯示，喹諾酮類抗菌藥的不良反應主要表現如下：

2.2.1消化系統不良反應 消化系統方面的不良反應在臨床上上出現最多，一般情況下可逆，容易產生耐受，通常停藥一段時間可以自行消失，臨床上具體表現有惡心嘔吐、腹瀉腹脹、上腹疼痛、食欲減退等，喹諾酮類藥物胃腸道癥狀一般較輕。引起消化系統不良反應的順序為環丙沙星>諾氟沙星>氟羅沙星>氧氟沙星。不良反應發生機制尚不清楚，很大程度上與藥物的劑量和刺激性有關。

2.2.2神經系統不良反應 主要表現為頭痛、頭暈、失眠、乏力、視覺異常、耳鳴、疲倦、噩夢等，嚴重的會導致精神癥狀，恐懼、抑郁、神經錯亂、抽搐、痙攣、癲癇、帕金森等，該類不良反應主要可見于環丙沙星、依諾沙星，并且女性出現該不良反應的概率高于男性，且45歲以下的發生率高于45歲以上，所以女性或者45歲以下的患者在使用喹諾酮類藥物時要密切觀察患者的表現。中樞神經系統不良反應的發生主要與腦內的γ-氨基丁酸受體和N-甲基D-天冬氨酸受體相關。

2.2.3免疫系統不良反應 具體表現為皮疹、急性蕁麻疹、紅色丘疹、藥物熱等，嚴重的過敏患者還會發生死亡，因此有過敏史的患者不適宜使用該類藥物，過敏反應的發生機制主要有兩種，一種是患者的先天性或后天性過敏體質導致，另一種認為該類藥物作為一種半抗原，在機體內與蛋白結合以后刺激機體產生特異性抗體或者使淋巴細胞致敏從而導致免疫反應。幾乎所有的喹諾酮類藥物都有這種不良反應，其中司帕沙星最為嚴重，加替沙星和莫西沙星最弱。

2.2.4泌尿系統不良反應 主要表現為血尿和蛋白尿，嚴重的患者還會出現尿崩。該類不良反應多見于環丙沙星和諾氟沙星，應該高度重視。其發生機制尚不明確。

2.2.5心臟毒性 主要發生于老年以及女性患者，主要臨床表現為心率不齊，心跳加速等，主要機制為喹諾酮類藥物進入心急細胞后，阻礙了K+通道，減慢了復極的速度，使得QT間期延長，引發心律不齊。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、環丙沙星心臟毒性的發生率相對較高。

2.2.6肝臟毒性 主要臨床表現為多項生化指標檢驗異常，如LOH、ALT、TGTP、GOT等均升高，還會出現皮膚以及鞏膜黃染，通常停藥后癥狀會逐漸消失。克林沙星、曲伐沙星該不良反應較多見，嚴重的還會出現肝功能衰竭而發生死亡。各系統不良反應具體分布見表1。

3討論

根據世界衛生組織國際藥物檢測合作中心的相關規定，藥物不良反應是指使用正常劑量的藥物進行診斷、預防或治療疾病、調節生理機能時出現的有害的或與用藥目的無關的反應[2]。喹諾酮類抗菌藥物在臨床使用越來越廣泛，隨著新藥的不斷投入使用，使得其耐藥性也逐漸增加，同時藥物不良反應也越來越多，該現象引起了臨床的廣泛關注。

本調查結果顯示，喹諾酮類抗菌藥的不良反應發生率為12.4%，其中靜脈給藥的不良反應較其他給藥方式發生率高，不良反應的表現以消化系統、中樞神經系統、免疫系統、泌尿系統、心臟毒性、肝臟毒性為主，并且不良反應都發生在用藥2～4d內，并且發生不良反應后通過停藥以及積極處理，癥狀均消失、未出現不可逆事件。

喹諾酮類藥物不良反應的防治措施具體有：①合理掌握抗菌藥的應用原則：醫務人員應嚴格掌握喹諾酮類抗菌藥物的適應癥，制定合理的給藥劑量和給藥途徑以及療程等，盡量減少細菌的耐藥性。②選擇合適的給藥途徑和療程：根據患者的感染程度和部位來確定給藥途徑，輕癥人群通常口服給藥，重癥患者靜脈給藥，但是隨著疾病的變化要調整給藥方式和用藥療程。③及時了解患者的病史：用藥前首先詢問患者的既往史和過敏史，當前是否在應用別的藥物。④注意特殊人群和禁忌癥：喹諾酮類藥物能夠通過胎盤屏障，孕婦禁用，有神經系統疾病、肝臟以及腎臟功能不全患者也應慎用，18歲以下人群也禁用。⑤掌握喹諾酮類抗菌藥的各種不良反應：一旦出現疑似癥狀，應該立即采取相應的治療措施，如果有急性毒性或過敏，給予鈣劑注射，使用皮質激素、腎上激素等[3]。⑥掌握聯合用藥原則：聯合應用抗菌藥物時，不良反應會增加，應密切關注，避免與茶堿類藥物聯用，可以降低茶堿的肝清除率，減少茶堿中毒癥狀的發生；喹諾酮類藥物的腎毒性使其不宜與阿奇霉素和萬古霉素合用[4]；喹諾酮類藥物與利福平合用會降低喹諾酮類藥物的抗菌作用；喹諾酮類藥物與鈣、鎂離子藥物合用時會減少喹諾酮類藥物的吸收；喹諾酮類藥物與口服抗凝血藥合用易出血；喹諾酮類藥物與咖啡因合用會加強中樞神經系統的毒性[5]。⑦一旦發現患者出現了不良反應，應該立即停藥，并且根據不良反應的類型及嚴重程度采取相應的措施。對可能導致過敏反應的藥物以及老年患者或有過敏體質的患者，宜少用或不用，一旦應用應該密切觀察患者的情況，出現不良反應要立即采取急救措施。

綜上所述，在應用喹諾酮類抗菌藥時，雖然其具有廣譜高效的特點，但是其不良反應也不容忽視。所以，要合理的應用喹諾酮類藥物，才能最大程度的利用藥物，減少不良反應的發生。

參考文獻：

[1]胡家明.喹諾酮類抗菌藥物的不良反應[J].內蒙古中醫藥，2013（22）：71-72.

[2]馬進.氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應分析[J].實用醫院臨床雜志，2012，9（2）：115-117.

[3]陳燕.33例喹諾酮類藥物導致臨床不良反應及安全用藥分析[J].中國醫藥指南，2011，9（31）：307-308.

[4]賴書華.喹諾酮類藥物的合理用藥及不良反應分析[J].國際醫藥衛生導報，2010，16（20）：2512-2515.

[5]王陽，杜鵬程，齊慶濤，等.喹諾酮類抗菌藥的不良反應現狀分析[J].世界最新醫學信息文摘（電子版），2014，（15）：148-148，154.編輯/申磊