他汀類藥物（Statins）在防治前列腺癌中的應(yīng)用及存在的問題

摘要： 前列腺癌（PCa）是男性泌尿生殖系常見惡性腫瘤，其發(fā)病機制雖然至今不完全明確，但研究發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥患者更易患PCa或高級別PCa， PCa向去勢難治性前列腺癌（CRPC）轉(zhuǎn)變過程中常伴有癌細胞膽固醇調(diào)節(jié)機制的改變。他汀類藥物（Statins）是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，臨床用于治療高脂血癥和預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生。最近研究發(fā)現(xiàn)，Statins可能抑制PCa的發(fā)生發(fā)展，降低PCa總發(fā)病率。因此，抑制膽固醇介導(dǎo)的細胞生長作用成為預(yù)防和治療PCa和CRPC的新策略。

關(guān)鍵詞：前列腺癌；膽固醇；他汀類藥物

1高膽固醇是促進前列腺癌發(fā)生和發(fā)展的風險因素

前列腺癌（PCa）是男性泌尿生殖系常見惡性腫瘤。在美國其發(fā)病率占惡性腫瘤第1位、死亡率占第2位[1]。在我國PCa發(fā)病率逐年升高，現(xiàn)居男性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤第3位[2]。PCa的發(fā)病機制雖然至今不完全明確，但流行病學調(diào)查結(jié)果表明，高膽固醇血癥患者患PCa或高級別PCa危險性增加[3]，血清膽固醇>240mg/dl比血清膽固醇<240mg/dl或者臨界水平（200～240mg/dl）更易患高等級PCa，或者更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移[4]。PCa向去勢難治性前列腺癌（CRPC）轉(zhuǎn)變過程中常伴有與細胞膽固醇合成和調(diào)節(jié)相關(guān)的蛋白或酶類的變化[5]。因此，膽固醇在PCa發(fā)生發(fā)展中的作用越來越引起人們的重視。

2他汀類降血脂藥物（Statins）可以降低PCa的發(fā)病風險

Statins是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，臨床上廣泛應(yīng)用于治療高脂血癥和預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生[6]。最近研究發(fā)現(xiàn)，Statins可能抑制PCa的發(fā)生發(fā)展，降低PCa總發(fā)病率。Graaf等對3129例病例和16976例對照研究表明，Statins能降低約50～65%的PCa發(fā)病率[7]。……