羥乙基淀粉的臨床研究進(jìn)展

摘要：本文通過充分翻閱和借鑒國(guó)內(nèi)外的相關(guān)報(bào)道與臨床研究經(jīng)驗(yàn)，對(duì)羥乙基淀粉（HES）的理化性質(zhì)、藥動(dòng)學(xué)及不良反應(yīng)等諸多方面展開了簡(jiǎn)要綜述，力求為后續(xù)研究羥乙基淀粉的臨床應(yīng)用提供有效參考。

關(guān)鍵詞：羥乙基淀粉；研究；影響

羥乙基淀粉（Hydroxyethyl Starch，簡(jiǎn)稱HES），是由淀粉進(jìn)行羥乙基修飾的產(chǎn)物，它的結(jié)構(gòu)與糖原大體相同。臨床上，主要通過提高血漿膠體滲透壓，有效循環(huán)血容量，其過敏發(fā)生率要比右旋糖酐更低，不存在感染肝炎等諸多威脅，且治療成本偏低 ，因而得到了較為廣泛的應(yīng)用[1]。從羥乙基淀粉40多年的發(fā)展歷程來看，低、高相對(duì)分子質(zhì)量高取代度的羥乙基淀粉逐漸被中相對(duì)分子質(zhì)量中取代度的品種（HES200/0.5和HES130/0.4）替代，臨床上達(dá)到更有效更安全[2]。HES130/0.4（萬汶）是繼HES200/0.5（賀斯）后最新一代產(chǎn)品，不但具有賀斯較強(qiáng)的擴(kuò)容作用、藥理特性和低不良反應(yīng)特點(diǎn)，而且具有更高安全性優(yōu)勢(shì)，因此，目前臨床上HES130/0.4（萬汶）是血漿擴(kuò)容劑中最具有代表性的品種。

1 HES的理化性質(zhì)

HES130/0.4的平均相對(duì)分子質(zhì)量為130±20kD，取代度為0.4，C2/C6比值大于8。羥乙基淀粉在體內(nèi)停留的時(shí)間與相對(duì)分子質(zhì)量、取代度、C2/C6比值等相關(guān)，消除動(dòng)力學(xué)由取代狀況決定，根據(jù)HES結(jié)構(gòu)，羥乙基化會(huì)發(fā)生在葡萄糖分子的第2、3、4碳位，單個(gè)葡萄糖分子有0～3個(gè)羥乙基化基團(tuán)，取代方式就會(huì)有很大不同，其取代類型是根據(jù)C2/C6比值來判斷，比值越高，淀粉代謝速度越慢，即使HES相對(duì)分子質(zhì)量相同，它的羥乙基化方式（或C2/C6比值）不同，也會(huì)極大影響它們?cè)隗w內(nèi)的性質(zhì)。越高相對(duì)分子質(zhì)量、取代度和C2/C6比值的HES，其半衰期越長(zhǎng)，在體內(nèi)停留的時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)凝血效應(yīng)的影響越大。因此，控制適當(dāng)?shù)南鄬?duì)分子質(zhì)量和羥乙基化程度是對(duì)保證HES有效性和安全性至關(guān)重要。

2藥動(dòng)學(xué)及擴(kuò)容作用

HES被輸送到體內(nèi)后，溶液中的高相對(duì)分子質(zhì)量HES不斷被淀粉酶水解，增加了中相對(duì)分子質(zhì)量的HES，而中相對(duì)分子質(zhì)量HES有效地發(fā)揮補(bǔ)充血容量和血液稀釋功能，同時(shí)維持血漿膠體滲透壓，被淀粉酶進(jìn)一步水解后，得到的低相對(duì)分子質(zhì)量HES能改善微循環(huán)，經(jīng)腎臟排出，從而改善腎臟灌注。6%羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液體內(nèi)分布容積約5.9L。在30min內(nèi)，血漿藥物濃度仍可達(dá)峰濃度的75%，6h后，血漿藥物濃度下降至達(dá)峰濃度的14%。單次給予本品500ml，24h后，血漿藥物濃度回到基線水平。HES130/0.4 有著較短的半衰期，血漿清除率相對(duì)偏高，72 h內(nèi)的腎清除率可達(dá)到62%～68%；中央室分布體積在519L左右，基本等同于血液體積，其耐受性較為良好。和其它中、高相對(duì)分子質(zhì)量的HES相比，HES130/0.4有著更好的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，且一般不會(huì)出現(xiàn)臨床上的血漿積累現(xiàn)象。輸入HES130/0.4 1h后，血漿HES的相對(duì)分子質(zhì)量可保持在（64～74）×103左右，24h內(nèi)未出現(xiàn)明顯變化；而HES200/0.5則需在8～24h后，才能達(dá)到血漿相對(duì)分子的質(zhì)量范圍。

3安全性評(píng)價(jià)

3.1過敏發(fā)生率較低 羥乙基淀粉輸注后，僅0.06%的患者會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)。曾有人對(duì)1004例患者（已輸入羥乙基淀粉）術(shù)后抗體的發(fā)生率展開了研究，結(jié)果顯示：未出現(xiàn)羥乙基淀粉反應(yīng)的抗體，這說明羥乙基淀粉具有極弱的抗原性。

3.2能夠明顯改善血液流變學(xué) 有研究顯示，在手術(shù)前，使用羥乙基淀粉130/0.4來進(jìn)行急性高容量血液稀釋，能夠有效調(diào)整血液流變學(xué)狀態(tài)，促進(jìn)微循環(huán)灌注，從而轉(zhuǎn)變局部氧供狀況，使術(shù)中斷指再植的成活率得到有效提升。

3.3不易破壞凝血功能 HES的相對(duì)分子質(zhì)量越大，Ms、C2/C6相對(duì)越大，其對(duì)凝血效應(yīng)所帶來的影響也就越明顯。HES450/0.7-0.8、70/0.5-0.55與HES200/0.6-0.66可有效縮短凝血時(shí)間及糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，HES130/0.38-0.45的相對(duì)分子質(zhì)量和Ms相對(duì)較小，對(duì)血小板的功能不會(huì)產(chǎn)生影響。

3.4對(duì)腎功能的影響小 Jungheinrich等人以19例腎功能損傷患者為例，研究了腎功能對(duì)HES 130/0.4的藥動(dòng)學(xué)造成的影響，結(jié)果顯示：將HES 130/0.4應(yīng)用到腎功能損傷較為嚴(yán)重的患者身上，不會(huì)有血漿累積現(xiàn)象。Waitzinger等人，對(duì)12名志愿者持續(xù)輸注萬汶（12d），并檢測(cè)其血裝與尿中羥乙基淀粉水平，結(jié)果顯示：萬汶的腎臟排除率相對(duì)較高，對(duì)其進(jìn)行多次給藥后，血漿濃度并未出現(xiàn)大面積蓄積現(xiàn)象。

3.5對(duì)組織氧張力的影響 Standl等人通過研究得知，HES130/0.4組織氧張力的增速及增量最為明顯，30min內(nèi)能夠增加93%；而HES70在90min內(nèi)只上漲了33%，HES200在2.5h內(nèi)增長(zhǎng)了40%。相對(duì)分子質(zhì)量為（6～13）×104時(shí)，能有效改善血液流變學(xué)和組織氧張力。HES70因其相對(duì)分子質(zhì)量較小，短時(shí)間內(nèi)會(huì)被腎清除；HES200在輸入幾小時(shí)內(nèi)也會(huì)被降解為各類小分子。HES130在改善血液流變學(xué)、提高組織氧張力、加快腎消除，減少凝血等方面，有著非常顯著的效果[3]。

4結(jié)論

總而言之，羥乙基淀粉（HES）是一種新型血漿代用品，其在糾正低血容量、穩(wěn)定血液動(dòng)力學(xué)、改善內(nèi)臟灌注和內(nèi)皮細(xì)胞功能等方面優(yōu)勢(shì)顯著，且副作用較??；通過對(duì)HES130/0.4、溶液進(jìn)行研究，結(jié)果得知：HES130/0.4效果較為顯著，值得臨床推廣與應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳翠栓，吳濤.羥乙基淀粉130/0.4的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2005（8）：981-984.

[2]王浩，席時(shí)富.胃腸道手術(shù)后應(yīng)用羥乙基淀粉的臨床研究[J].中國(guó)普通外科雜志，2012（04）：436-439.

[3]袁洪雨，董旭.血漿代用品的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展[J].齊魯藥事，2010（1）：30-33.

編輯/孫杰