42例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者感染影響因素探討

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE） 是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫病。感染是導(dǎo)致SLE患者病情加重、影響療效和預(yù)后的重要因素， 并成為SLE患者死亡的重要原因之一[1]。我們通過對(duì)我院42例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）并發(fā)感染患者的臨床及用藥特點(diǎn)進(jìn)行了回顧性的分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年2月～2013年8月在我院住院的SLE患者42例， 所有患者符合1997 年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除了其他伴有自身免疫性疾病及合并腫瘤者，其中男2例，女40例；年齡<50歲32例，平均（30.7±5.1）歲，≥50歲10例，平均（65.5±9.7）歲。

1.2方法 收集住院SLE患者的臨床及用藥資料，主要包括患者性別、年齡、激素（PDN）起始用量、免疫抑制劑使用、中藥湯劑治療。感染的確立：每例患者通過病史、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，體溫大于37.3°，確立感染情況，感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]。觀察PDN起始用量、免疫抑制劑、中藥等各因素對(duì)SLE感染發(fā)生率的變化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述采用（x±s），統(tǒng)計(jì)推斷采用t 檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)描述采用例數(shù)或百分率，統(tǒng)計(jì)推斷采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1年齡因素 在42例患者中≥50歲10例，其中感染9例，感染率為85.0%；<50歲32例，其中感染16例，感染率為50.8%，以≥50歲組感染率高（P<0.01）。

2.2性別因素 在42例患者中女性40例，其中感染23例，感染率為57.5%；男性2例，其中感染1例，感染率為50.0%，兩者感染率沒有差異（P>0.05）。

2.3感染與激素及免疫抑制劑治療的關(guān)系 在42例患者中單用激素治療患者19例，其中感染12例，感染率為64.9%；激素聯(lián)合CTX治療10例，其中感染5例，感染率為50.0%；激素聯(lián)合雷公藤治療7例，其中感染3例，感染率為35.7%；激素聯(lián)合嗎麥考酚酯組治療6例，其中感染5例，感染率90%。激素聯(lián)用嗎麥考酚酯組感染率要高于激素聯(lián)用CTX組（P=0.032<0.05）及雷公藤組（P=0.008<0.05）。單用激素組及激素聯(lián)合CTX組間不存在差異（P=0.275>0.05）；單用激素組與激素聯(lián)合雷公藤組間不存在差異（P=0.06>0.05）。

2.4感染與激素起始劑量的關(guān)系 在42例患者中起始激素劑量小于40mg者9例，其中感染5例，感染率為55.5%；起始激素劑量在40～60mg之間者17例，其中感染9例，感染率為52.9.0%；激素起始劑量大于60mg為16例，其中感染11例，感染率為67.7%；該三組感染率之間不存在差異（P=0.470>0.05）。

2.5感染與中藥湯劑治療的關(guān)系 在42例患者中使用中藥湯劑治療22例，其中感染11例，感染率為46.5%；未使用中藥湯劑治療20例，其中感染11例，感染率為73.7%。使用中藥湯劑治療組感染率低于未使用組，兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.013<0.05）。

3 討論

近幾十年來，雖然系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的預(yù)后取得了明顯改善，但其死亡的危險(xiǎn)性仍較一般人群高出3倍以上。目前各類臨床研究均表明，SLE患者并發(fā)感染及其引起的嚴(yán)重并發(fā)癥，一直是引起SLE死亡的第1位原因[3]。國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，SLE感染高危因素包括：平均年齡、病程長(zhǎng)短、抗雙鏈DNA定量、SLE累及臟器系統(tǒng)、激素及免疫抑制劑的運(yùn)用、SLE活動(dòng)情況、SLE腎臟損害等因素相關(guān)，它們都是引起SLE患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。激素及免疫抑制劑運(yùn)用作為治療SLE的主要藥物，在提高SLE生存率的同時(shí)，也可增加SLE感染的風(fēng)險(xiǎn)，因此了解其對(duì)SLE感染影響，對(duì)臨床上治療和隨訪具有重要意義。

3.1激素及免疫抑制劑運(yùn)用對(duì)SLE感染率的影響 SLE患者并發(fā)感染的易感因素目前的研究結(jié)果報(bào)道不一，有報(bào)道稱SLE疾病本身的活動(dòng)性是最重要的易感因素[5]，有的則報(bào)道糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的使用，特別是不適當(dāng)?shù)氖褂茫鐒┝窟^大、持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)等，才是最重要的[6]。

雷公藤近年來在SLE治療中也有廣泛運(yùn)用，其副作用主要體現(xiàn)在白細(xì)胞下降、月經(jīng)紊亂、性腺損害等。此前有報(bào)道稱雷公藤在治療腎病綜合癥過程中可降低感染風(fēng)險(xiǎn)[7]。本回顧分析中，提示雷公藤不增加SLE感染率。分析原因：①與臨床密切監(jiān)視雷公藤副作用（主要為血白細(xì)胞下降），及時(shí)調(diào)整雷公藤用量相關(guān)；②雷公藤在改善SLE病情的同時(shí)降低了感染的幾率。

激素聯(lián)用嗎麥考酚酯組感染率要高于激素聯(lián)用CTX組及雷公藤組。分析原因可能選擇使用該類新型免疫抑制劑患者本身SLE病情相對(duì)較重，病情反復(fù)，可存在有多系統(tǒng)損害，一般情況較差，故感染幾率相對(duì)較高。同時(shí)該類藥物的適應(yīng)癥及使用劑量仍有待摸索及規(guī)范。

3.2激素起始服用劑量對(duì)SLE感染的影響 有關(guān)激素與感染相關(guān)性研究較多，但結(jié)論不完全一致，多數(shù)結(jié)果認(rèn)為大劑量糖皮質(zhì)激素的確增加患者感染的危險(xiǎn)性；也有認(rèn)為細(xì)菌感染的危險(xiǎn)性與激素劑量無關(guān)。從本回顧分析發(fā)現(xiàn)激素起始劑量對(duì)于患者感染率之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3性別、年齡、中藥湯劑治療對(duì)SLE感染的影響 從我們的現(xiàn)有資料發(fā)現(xiàn)，與SLE非感染患者比較，老年患者，其中大于50歲SLE患者感染率明顯高于年輕患者，而性別改變與感染無明顯相關(guān)性。本資料中藥湯劑服用者22例，中治率53.08%，其感染與未中藥湯劑服用者相較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見中藥湯劑有利于改善SLE感染情況，降低感染率。

參考文獻(xiàn)：

[1]宋詩鐸.臨床感染病學(xué)[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2004：159-478.

[2]董光富，葉任高，張曉，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的流行病學(xué)研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2004，14（7）：755-758.

[3]郭云柯，錢先，孫凌云，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點(diǎn)及影響因素[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33 （17）：2595-2596.

[4]呂洪華.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（12）：2565-2566.

[5]張文，李向紅，俞春霞.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并重癥感染的危險(xiǎn)因素分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2003，20（10）：534-536.

[6]劉正釗，胡偉新，章海，等.激素聯(lián)合雷公藤多苷治療V型狼瘡性腎炎的臨床療效[J].腎臟病及透析腎移植雜志，2008，17（6）：512-516.

[7]陳伊倫， 陳江華.原發(fā)性腎病綜合征感染并發(fā)癥影響因素探討[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2003，32（2），145-148.

編輯/哈濤