胰島素類似物門冬胰島素和甘精胰島素短期強化血糖控制對初診2型糖尿病患者的療效觀察

摘要：目的 觀察胰島素類似物短期強化治療初診2型糖尿病（T2DM）的療效。方法 將88例初診T2DM患者隨機分為胰島素類似物多次皮下注射組（觀察組）和胰島素泵組（對照組），每組各44例資料進行分析。結果 治療后兩組FINS、FC-P、2hINS、2Hc-P、HOMA-較治療前明顯升高（P<0.01）、FPG、2hPG、HOMA-IR明顯下降（P<0.01）；達標時間胰島素泵組（2.46+0.78）d明顯短于胰島素類似物組（5.42+1.76）d（P<0.05）。結論 胰島素類似物短期強化治療初診T2DM能明顯改善胰島β細胞功能，降低胰島素抵抗，血糖得到良好控制，可取的胰島素泵強化治療相似的效果。

關鍵詞：甘精胰島素；速效胰島素類似物；胰島素泵短期強化治療；初診2型糖尿病

1 資料方法

1.1一般資料 選自2008年1月～2010年12月，在筆者所在的醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的初診T2DM患者中PFG≥15mmol/L患者共88例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準、其中男47例，女41例，平均年齡（47±6）歲，GAD抗體陰性，無嚴重并發(fā)癥，無心、肝、腎病變、未接受口服降糖藥物及胰島素治療、88例患者隨機分為胰島素類似物皮下注射組（觀察組）和胰島素泵組（對照組），每組各44例。兩組年齡、性別、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查等方面均相似，統(tǒng)計學檢查無顯著差異（P>0.05）。

1.2方法 ①觀察組：三餐前使用門冬胰島素皮下注射，每餐前從6U開始，每晚22點皮下注射甘精胰島素，從6～8U/d開始，據(jù)空腹及三餐后2h毛細血管血糖結果調整劑量，直至血糖達標（FPG≥4.4mmol/L及<7.0mmol/L，2h PG≥4.4mmol/L及<9.0mmol/L）；②對照組；使用門冬胰島素（100U/ml）經(jīng)美敦力507型胰島泵持續(xù)皮下輸注，據(jù)三餐前、三餐后2h及凌晨2點毛細血管血糖值調整劑量，直至血糖達標。兩組均計算血糖達標時間及達標日胰島素類似物劑量，療程2W，血糖<3.9mmol/L為低血糖。兩組患者均給予糖尿病健康教育控制飲食和運動療法。強化治療后，繼續(xù)堅持飲食運動治療并隨訪6個月。

1.3觀察指標 治療前測定FPG、FINS、FC-P，抽血后15min內(nèi)進食100g標準面粉饅頭，2h后在測定2hPG，2hINS、2Hc-P。療程結束停用胰島素類似物次日，按同樣方法復查PG、INS及C-P。PG測定采用葡萄糖氧化酶法，INS及C-P測定采用放射免疫法（試劑盒，中原原子能研究所）。

1.4統(tǒng)計學處理 治療前后各項指標比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用t檢查，同時計算HOMA-IR、HOMA一、二者屬于非正態(tài)分布，取其自然對數(shù)后分析比較。

2 結果

胰島素類似物組和胰島素泵組治療前后各項指標比較，見表1。兩組比較，低血糖發(fā)生率無統(tǒng)計學差異。達標日胰島素類似物用量，胰島素泵組偏少于皮下注射組，但無統(tǒng)計學差異。血糖達標時間胰島素泵組明顯短于皮下注射組，見表2。

隨訪結果：平均隨訪6個月，兩組各失訪2例，胰島素類似物皮下注射組31例（73.8%、胰島素泵組34例（86%）未服任何降糖藥物，僅通過飲食運動治療，血糖控制良好，其余患者在口服降糖藥物下，血糖亦控制良好。

3 討論

胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的主要的主要發(fā)病機制，而這些又與高血糖的毒性和脂毒性密切相關。對初發(fā)T2DM患者，既往的治療方法是階梯式治療模式，將胰島素作為最后的選擇。許多資料表明，對初診的T2DM患者，接受短期胰島素泵強化治療，第一時相胰島素分泌明顯改善，胰島素抵抗明顯減輕，可使約50%的初診T2DM患者獲得長期緩解[2]。胰島β細胞對葡萄糖敏感性的缺陷，在血糖水平正常20h后可得到改善[3]，若血糖控制得不夠，則胰島素治療雖糾正了高血糖，但并不能改善葡萄糖敏感性和葡萄糖負荷后的急性胰島素反應。因此，對初診的T2DM患者應積極很使用胰島素泵強化治療，以至于殘存胰島β細胞功能的恢復和保護，從而延緩β細胞功能衰退的進程。患者β細胞功能早期相及延遲相均得到恢復與穩(wěn)定，同時獲得了較長時間的血糖穩(wěn)定控制[4]。而不需要服用任何降糖藥物的\"蜜月期\"。

門冬胰島素為速效胰島素類似物，可模擬早時相胰島素分泌；更好地控制餐后血糖，減少下一餐前低血糖的發(fā)生；甘精胰島素為長效胰島素類似物，作用時間長，平穩(wěn)無峰，適合于作為基礎胰島素，和中效胰島素兩次注射效果相當，但低血糖發(fā)生率低，血糖更平穩(wěn)、更安全[5]。本組研究觀察了短期應用甘精胰島素聯(lián)合三餐前速效胰島素類似物治療初診T2DM的療效，并與同期胰島素泵短期強化治療者加以比較，結果顯示：兩組治療后FPG、2hPG、HOMA-IR明顯降低；FC-P、2hC-P、FINS、2hINS、HOMA-明顯升高；低血糖發(fā)生率兩組在血糖下降、胰島β細胞功能改善及胰島素抵抗方面無顯著差異；隨訪6個月兩組多數(shù)患者均能在不用降糖藥物的情況下，血糖得到了良好的控制。針對血糖較高的初期T2DM患者，短期胰島素類似物強化治療，可取的胰島素泵強化治療的效果。

參考文獻：

[1]郁衛(wèi)剛，黃文龍，施廣德，等.強化血糖控制2-4周對改善初發(fā)2型糖尿病患者胰島β細胞功能的對照研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2008，2（2）：183-186.

[2]祝方，紀立農(nóng)，韓學堯等。短期胰島素強化誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床觀察實驗[J].中國糖尿病雜志，2003，11：5-9.

[3]翁建平，李延兵，許雯，等.短期持續(xù)胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J].中國糖尿病雜志，2003，11：10-15.

[4]賈關亮，盧穎，范慧云，等.胰島素對初診2型糖尿病患者強化治療的療效觀察[J].醫(yī)學創(chuàng)新研究，2007，4（32）：54-55.

[5]王先令，陸菊明，潘長玉，等.應用動態(tài)血糖檢測系統(tǒng)評價甘精胰島素作為基礎胰島素治療的優(yōu)越性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22：319-321.

編輯/哈濤