苦參堿對腫瘤的抑制作用概述

摘要：苦參堿是從苦參、苦豆子、廣豆根等中提取出來的一種生物堿，目前研究發現具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗心律失常、增強機體免疫力、保肝等作用，其中以抗腫瘤抑制作用而備受關注

關鍵詞：苦參堿；腫瘤細胞；抑制作用

在中醫【本草綱目】中記載苦參具有清熱、燥濕、殺蟲、利尿等功效。從苦參提取出來的生物堿包括了苦參堿、苦參氧化堿、槐定堿、氧化槐果堿等，其中以苦參堿為代表。苦參堿的純品為白色的晶體，屬于四環喹嗪啶類化合物，廣泛的存在于苦參、苦豆子等中。其分子骨架是兩個喹嗪環的雜體，分子量為248.37，易溶于水。

近年來國內外在研究和臨床應用苦參堿時，逐漸的發現了苦參堿具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗心律失常、增強機體免疫力、保肝等作用的多方面藥理作用而被引起人們的廣泛重視。本文就近年來苦參堿對抗腫瘤的研究發展作一綜述。

1 苦參堿的抗腫瘤作用

近年來，國內外專家學者對苦參堿的抗腫瘤機制進行了大量的研究，結果顯示苦參堿在體內、體外對結腸癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等多種腫瘤具有抑制作用。

徐邦牢[1]通過MTT法檢測苦參堿對BEL-7402肝癌細胞增殖的影響，結果發現苦參堿在體外可抑制BEL-7402細胞的增殖，且呈劑量依賴性。而姜孟臣[2]等通過MTT法也發現苦參堿能有效抑制HT10 80細胞的增殖，其IC50 值為 350μg/ml，其抑制率與藥物濃度呈劑量依賴關系。李瑞萍[3]利用流式細胞術（FCM）檢測不同濃度的苦參堿作用于人卵巢癌OV2008細胞48h后細胞周期分布、凋亡率及Fas、Bcl-2蛋白的表達水平，發現苦參堿可以抑制人卵巢癌OV2008細胞增值，作用機制可能與阻滯細胞周期和細胞凋亡作用有關，其可能通過上調Fas蛋白的表達、下調Bcl-2蛋白表達誘導細胞凋亡。

付德來[4]等通過皮下包埋法建立人ACHN腎癌裸鼠皮下移植瘤模型，隨機分組通過腹腔注射的方法，采用測量腫瘤最長徑和最短經，計算腫瘤體積，比較各組腫瘤生長抑制率以及光鏡及電鏡觀察苦參堿作用后腫瘤細胞形態改變。結果顯示50、75、100mg/kg苦參堿組處理3w后的腫瘤生長抑制率分別為19.51%、38.73%、46.08%，光鏡下見苦參堿給藥組不同程度的細胞壞死，且壞死范圍隨苦參堿濃度的增大而增大；電鏡觀察發現苦參堿作用后出現典型的細胞凋亡和壞死。

2 苦參堿抗腫瘤的作用機制

2.1苦參堿對腫瘤細胞周期的影響 細胞周期的調控機制與腫瘤發生、發展密切相關。杜好信[5]等采用流式細胞儀檢查不同濃度的苦參堿處理人食管細胞株Eca-109，結果發現苦參堿引起細胞周期阻滯于G2期。李國慧[6]在研究人卵巢細胞A21-2和人肉瘤細胞MG63的增殖抑制過程中發現經過不同濃度的苦參堿處理72h后腫瘤細胞均在G0/G1期前細胞形成明顯的亞二倍體凋亡峰，說明細胞可能主要被阻滯在G0/G1期，同時發現腫瘤的發生可能與上調Caspase-3有關的。

2.2苦參堿對腫瘤細胞血管形成的影響 目前研究發現抑制腫瘤血管生成與抑制腫瘤發展密切相關。孫萍[7]等通過建S180肉瘤小鼠腫瘤模型觀察苦參堿對S180肉瘤小鼠實體瘤組織中血管內皮生長因子（VEGF）的表達及微血管密度（MVD）的影響，結果顯示苦參堿通過減少腫瘤間質中微血管密度、降低VEGF蛋白表達來抑制腫瘤血管的生成來抑制S180肉瘤的生長。

2.3苦參堿對腫瘤細胞端粒酶的影響 端粒酶由蛋白質和RNA組成，具有逆轉錄酶的功能，端粒酶的激活可使細胞獲永生化，進一步發生癌變，這與腫瘤的發生密切相關。鐘梁等[8]用PCR的方法對用苦參堿處理過的肺腺癌A549細胞進行PCR檢查，在48、72、96h后端粒酶活性的A值表達水平均顯著降低，同時對hTERTmRNA檢測發現在48、72、96h后表達水平也顯著的降低，從而推測苦參堿可能通過下調肺腺癌A549細胞hTERT基因表達，抑制端粒酶活性，破壞端粒酶穩定性而促進肺癌細胞凋亡。何松[9]等通過半定量的方法檢測苦參堿對肝癌細胞株HepG2端粒酶的活性影響發現，一定濃度的苦參堿都可以不同程度地抑制HepG2細胞端粒酶活性，并且同樣具有劑量和時間依賴性。

2.4苦參抑制腫瘤細胞轉移 腫瘤細胞的粘附力與腫瘤細胞的轉移密切相關。王涌[10]等發現苦參堿可以抑制人肝癌SMMC-7721細胞的生長增殖，還可以抑制SMMC-7721細胞與FN的粘附，并可降低腫瘤細胞的運動力以及降解穿透基底膜的侵襲力，從而抑制SMMC-7721細胞的侵襲轉移能力。李圓等[11]發現苦參堿能抑制Hep-2細胞的浸潤轉移能力，并可能通過下調MMP-2和MMP-9 mRNA的表達減低Hep-2細胞的黏附力、運動力和侵襲力，抑制腫瘤轉移。

2.5苦參堿逆轉腫瘤細胞多重耐藥性 多重耐藥性已經成為惡性腫瘤化療患者的主要障礙，也是化療失敗的主要原因。丁艷芳[12]利用MTT法、熒光分光光度法、流式細胞術等方法檢測，發現苦參堿可以增加K562/ADM細胞內阿奇霉素的濃度和細胞凋亡百分率，逆轉人白血病K562/ADM細胞對你阿奇霉素的耐藥性，其逆轉機制與細胞內藥物積累有關。胥雄陽[13]發現苦參堿在體外具有抑制人肝癌細胞 QGY 及其耐藥細胞QGY/CDDP增殖的作用，表現為劑量依賴性關系。其機制可能與下調 P-gp、MRP 蛋白表達，增加細胞內CDDP 蓄積相關。

3 展望

近年來一系列研究表明了苦參堿除了具有較強的抗腫瘤活性外，還具有免疫調節作用、升高白細胞、止痛等特性，是許多化療藥物所具有的特性。隨著未來對苦參堿的更深入研究，苦參堿必將受到更廣泛的應用

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編輯/哈濤