青光眼視神經保護的研究進展

摘要：青光眼（glaucoma）是繼白內障后世界上第2位致盲眼病，嚴重威脅著人類的視覺健康。目前單純降低眼壓并不能有效地阻止視網膜神經節細胞死亡所引起的視神經損害，如不采取有效的治療，視力可能完全喪失，當前對于青光眼治療熱點是阻止視網膜神經節細胞死亡，并有效保護和恢復青光眼患者的視功能，本文從改善視神經血液供應和控制節細胞凋亡的方面，總結了目前青光眼視神經保護治療的研究進展。

關鍵詞：青光眼；視神經保護

青光眼是一組以視神經萎縮和視野缺損為共同特征的疾病，據統計在青光眼患者的直系親屬中，10%～15%的個體可能發生青光眼，具有一定的遺傳傾向。青光眼屬于一種神經變性性疾病，青光眼視神經節的凋亡及其突觸的變性，以及伴隨而來的視功能進行性喪失都源自急性或慢性神經節細胞損害的后遺變性。眼壓升高，視神經供血不足作為原發危險因素改變了視神經節細胞賴以生存的視網膜內環境，因此重視青光眼性視神經保護是研究中最基本、最重要的實驗相關基本問題，是將實驗研究結果向臨床轉化的最基本要求[1]。近年來，多項研究證實青光眼視功能的損害是視神經損傷導致視網膜神經節細胞（RGCs）死亡的結果[2]。因此任何能阻止神經節細胞凋亡和視神經損害的方法均可作為治療青光眼的途徑。控制眼壓與視神經保護的聯合應用被認為是青光眼理想的治療方式。我們就近期青光眼視神經保護的研究進展綜述如下。

1抗谷氨酸的興奮性毒性

谷氨酸是一種重要的中樞神經系統神經遞質。在正常情況下，谷氨酸從軸突前膜釋放后，作用于NMDA受體發揮生理功能，當谷氨酸超過生理需求量時，將對機體造成損傷，引起興奮性毒性作用。現在研究發現利用NMDA受體拮抗劑，阻斷該受體與興奮性氨基酸的結合，可以減輕對RGCs的損傷，發揮保護RGCs的作用。Yücel等[3]在猴青光眼模型研究中發現用非競爭性NMDA受體拮抗劑美金（memantine），在阻止外側膝狀體核神經元的萎縮中起到了明顯的效果。

2一氧化氮合酶抑制劑

一氧化氮具有促進神經遞質的釋放，突觸重塑等多種生理功能。正常情況下，存在于眼內的一氧化氮能抵抗內皮素的縮血管作用，調節視盤循環；缺血、缺氧等條件下，可激活P53誘導凋亡，具有細胞凋亡[4]，動物實驗提示NOS抑制劑具有神經保護：應用NOS抑制劑可防止RGCs丟失，同時也可降低體外培養的RGCs對一氧化氮毒性的敏感性[6]。

3外源性神經營養因子

目前已知的神經生長因子（NGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）、睫狀神經營養因子（CNTF）等對視神經（RGCs）損傷起到了較好的恢復作用，BDNF作用起到了明顯的效果。神經生長因子體現在對神經細胞的生長起到促進作用，修復和再生損傷的視神經細胞。腦源性神經營養因子（BDNF）最主要的功能是對神經元的營養支持，并能在神經元損傷后保護它們和促其軸突再生。2011年，Ghaffariyeh等[5]的研究證實，早期青光眼患者的血清BDNF濃度明顯減低[6]，正常眼壓性青光眼患者淚液中BDNF含量也明顯減低。崔志利等[7]用腺病毒作為BDNF基因載體注入視神經夾傷的大鼠玻璃體腔內，發現其較CNTF能提供更長時間的營養支持。BDNF促進了RGC的存活，延緩了RGC凋亡的發生。

4免疫系統方面

近年來很多學者致力于免疫學的研究，通過體液免疫與細胞免疫以研究視神經節細胞的損傷機制，通過免疫阻滯劑，抑制自身抗原等降低對視神經的損傷，以達到保護視神經的目的，目前已經明確體液免疫此過程中扮演著重要角色，Fisher等[8]對實驗性視神經受損的鼠結膜下注射蛋白質類蛋白質（proteolipid protein PLP）進行自動免疫，可以提高了RGCs的存活率。因此可選擇合成多肽，這些多肽具有與自身抗原相似性，進行視神經的自身免疫，以期保護視神經。

5中醫中藥的研究

目前臨床上應用于視神經保護的中藥有銀杏葉提取物、丹參，川芎嗪，燈盞細心、復方川芎嗪、葛根素等，這些中藥對視神經起到了很好的保護作用。①銀杏葉提取物（ginkgo biloba extract，GBE）。銀杏葉中含有黃酮和二萜內酯等化學成分，具有清除氧自由基，抗血小板活化因子、加速神經沖動傳導易化突觸傳遞的作用[9]。張華軍等[10]證實低、中、高劑量的銀杏葉提取物3個劑量組均可提高受損傷的海馬神經元活力、提高大鼠神經元特異性核蛋白（neuron specific nuclear protein.NeuN）陽性細胞數，減少神經元的凋亡。丹參，燈盞細辛等活血化瘀藥物，可以通過改善微循環，擴張小動脈，改善視神經血供。

6其他

促紅細胞生成素（EPO）可能有助于保護缺氧導致的視神經損害。Tezel等[11]研究發現，由于機體組織缺氧，而通過組織產生的產紅細胞生長素可以增強RGCs對血紅蛋白的表達，以增加RGCs對缺氧的耐受性。

激肽釋放酶結合蛋白（KBP）是一種絲氨酸蛋白酶，為特異性組織激肽釋放酶抑制劑。金順祥等在研究中證實KBP在視網膜神經節細胞的保護、維持視網膜各層間對抗損傷的形態學上，表現出更好的穩定性。

7結論

青光眼是一種復雜的致盲性眼病.盡管到目前為止仍然沒有任何一種視神經保護藥物通過Ⅲ期臨床試驗，但這并不妨礙科學工作者探究真理的腳步。不管基于何種因素，保護患者視功能是我們最首先關注的，通過降低眼壓結合神經保護機制來保護視網膜及腦內視覺神經元有助于保存青光眼患者的視力。

參考文獻：

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編輯/申磊