托伐普坦治療肝硬化伴稀釋性低鈉血癥患者的臨床觀察

摘要：目的 觀察托伐普坦對肝硬化失代償伴嚴重稀釋性低鈉血癥患者的療效及安全性。方法 54例肝硬化失代償合并稀釋性低鈉血癥患者，隨機分為兩組，對照組給予限水補充白蛋白及對癥支持治療，實驗組給予對照組治療外給予口服托伐普坦片治療。結(jié)果 實驗組與對照組血鈉濃度、血滲透壓及腹水情況均的顯著改善。結(jié)論 托伐普坦治療肝硬化失代償伴稀釋性低鈉血癥患者可提高血清鈉濃度、減少腹水，未見嚴重并發(fā)癥和不良反應，臨床應用中簡便且安全。

關(guān)鍵詞：托伐普坦片；低鈉血癥；肝硬化

肝硬化失代償期合并稀釋性低鈉血癥在臨床中較常見，傳統(tǒng)的限水、補充白蛋白等治療效果有限，我們對使用托伐普坦治療肝硬化伴稀釋性低鈉血癥患者進行了臨床觀察，現(xiàn)報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 入選的對象為2011年06月～2013年06月在本院住院的54例肝硬化失代償伴稀釋性低鈉血癥患者。診斷均符合2000 年9 月西安全國傳染病和寄生蟲病學術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準[1]。排除標準為合并感染、消化道出血、腫瘤、肝性腦病、肝腎綜合癥。隨機分為兩組，A組對照組27例：年齡（52.3±7.4） 歲，男18例，女9例。B組為實驗組27例：年齡（51.7±6.9）歲。兩組治療前體重、尿量比較無明顯差異，（P>0.05）。治療前實驗室檢查及Child-Pugh 分級比較 兩組血鈉、血鉀、尿鈉、血氨、血肌酐、血白蛋白濃度比較無明顯差異，（P>0.05），Child-Pugh 分級，A組B級10例， C級17例。B組B級11例，C級16 例（80%）。以上兩組治療前病情比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組給予①限水：液體攝入量控制在1000～1500ml/d， ②補充白蛋白：將血白蛋白控制在25g/L以上。治療組除給予對照組相同治療外給予口服托伐普坦片治療。首先服用15 mg/d的劑量，以后根據(jù)血鈉及尿量情況調(diào)節(jié)給藥劑量最大至30 mg/d。兩組治療觀察時間均為10d，分別于治療前、開始治療后第2、5、10d檢測體重、尿量、血鈉、血鉀、血肌酐、血白蛋白濃度、血漿滲透壓、心率、血壓。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，以x±s表示正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，組間對比采用t檢驗，率的比較用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組治療前與治療后（10d）主要指標變化 治療前各項指標兩組比較無顯著性差異（P>0.05），治療后試驗組尿量明顯高于對照組（P<0.05）；試驗組血滲透壓及血鈉濃度明顯高于對照組（P<0.05）；試驗組體重與對照組比較有明顯下降（P<0.05），見表1。

2.2對血壓、血清肌酐、血鉀的影響 兩組患者治療后血壓、血鉀、血清肌酐的變化比較無顯著性差異（P>0.05），見表2。

3討論

低鈉血癥是肝硬化失代償患者較常見的并發(fā)癥為，國內(nèi)報道肝硬化腹水低鈉血癥的發(fā)生率為50%～60%[2]，國外報道為30%左右[3]。嚴重低鈉血癥患者低滲性腦病、肝腎綜合征、頑固性腹水的發(fā)生率明顯上升[4]。其中大部分為稀釋性低鈉，而在稀釋性低鈉，血容量絕對值增加，總細胞外液量增加，伴發(fā)腹水和浮腫[5]。肝硬化稀釋性低鈉血癥的患者常規(guī)限制液體入量（1～1.5 L/d），但效果有限。幾項前瞻性、隨機研究發(fā)現(xiàn)，限制液體攝入提升血鈉的有效性為0%～26%[6，7]。常規(guī)不推薦輸入高張鹽水，因擴充細胞外液會加重腹水和浮腫，而增加血鈉的效力微弱。托伐普坦是一種口服型選擇性非肽類精氨酸加壓素V2 受體拮抗劑， 它可以競爭性的阻止精氨酸加壓素與V2受體結(jié)合， 從而抑制精氨酸加壓素誘導的腎臟對水的重吸收。口服托伐普坦能明顯減輕患者體重和水腫， 且不破壞人體的電解質(zhì)平衡[8]。本實驗證明使用托伐普坦治療肝硬化合并稀釋性低鈉有效、安全。但長期效果有待進一步研究。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[2]徐曉光， 蔡洪培. 肝硬化低鈉血癥的研究進展[J].中華消化雜志，2002，22（9）：560-561.

[3]Jalan R， Hayes PC， Sodium handling in patients with well compenstateed cirrhosis is dependent on the severity of liver disease and portal pressure[J].Gut， 2000， 46（4）：527-533.

[4]吳景迪，張琴.肝硬化腹水合并低鈉血癥補充鈉鹽治療的臨床意義[J].Intern Med Concepts Pract 2009，4（2）：118-120

[5]Ginès P， Guevara M. Hyponatremia in cirrhosis：pathogenesis， clinical significance， and management [J].Hepatology，2008，48（3）：1002-1010.

[6]Ginès P， Wong F， Watson H， et al. Effects of satavaptan，a selective vasopressin V （2） receptor antagonist， on ascites and serum sodium in cirrhosis with hyponatremia：a randomized trial[J].Hepatology， 2008，48（1）：204-213.

[7]Cárdenas A， Ginès P. Predicting mortality in cirrhosis---serum sodium helps[J].N Engl J Med，2008，359（10）：1060-1062.

編輯/申磊