回生口服液對老年中晚期非小細胞肺癌化療后細胞免疫功能的影響

摘要：目的 觀察回生口服液對中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）老年患者免疫功能的影響，并與單純化療對中晚期非小細胞肺癌老年患者免疫功能的影響相比較。方法 按照病例納入標準選擇病例，并隨機分為治療組和對照組。兩組觀察病例各30例。治療組在化療的基礎上，加服回生口服液。對照組單純使用化療進行治療。治療組化療前1w開始服用回生口服液至化療結束后1w，4個療程（共8w）。以上兩組皆采用含鉑三代一線方案（紫杉醇+順鉑，或吉西他濱+順鉑）化療2周期，21d為1周期（共6w）。觀察外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、NK細胞及CIK細胞數值在治療前后的變化。結果 ①T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）經統計分析，治療組治療后可明顯提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平，前后比較有顯著性差異（P<0.05），治療后兩組間比較亦有顯著性差異（P<0.05），降低CD8+水平差異不明顯；②NK細胞、CIK細胞經統計分析，對照組治療前后及治療后兩組間比較NK細胞有顯著性差異（P<0.05），兩組治療前后分別比較CIK細胞有顯著性差異（P<0.05）；③兩組治療后在改善癥狀及體力狀況方面比較，治療組均優于對照組，具有顯著性差異（P<0.05）。結論 回生口服液可明顯提高中晚期NSCLC老年患者的細胞免疫水平，T細胞亞群各項指標均明顯上升，與治療前比較有顯著性差異；在提高中晚期NSCLC老年患者NK細胞方面，對照組優于治療組，在提高CIK細胞水平方面，兩組均較治療前有顯著性提高，治療后兩組間比較差異不明顯；在改善中晚期NSCLC老年患者的癥狀以及體力狀況方面，明顯優于單純給予化療，具有顯著性差異。

關鍵詞：回生口服液；老年中晚期NSCLC；免疫功能

肺癌患者機體的免疫系統均受不同程度的影響。對于老年中晚期肺癌患者來說，免疫系統受影響大、治療副反應重、耐受性差、并發癥多、生存質量差等特點尤為突出。我國報道回生口服液在化療中有增強免疫，提高療效，減輕毒性反應和改善生活質量的作用。本文總結回生口服液聯合化療治療老年非小細胞肺癌免疫功能的變化，進行系統評價，以顯示中藥對免疫系統的調節作用，同時從側面揭示其治療肺癌的機制，為提高中醫藥治療肺癌的療效提供新的臨床研究依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院收治的60例非小細胞肺癌患者，男38例，女22例，年齡65～84歲，平均年齡73.5歲。均為首次確診，經病理學檢查后確診為肺癌，其中腺癌35例，鱗癌23例，支進行TNM分期，Ⅲ期27例，Ⅳ期33例，Karnofsky生活質量評分≥60分或PS評分0～2分，預期生存期>3個月，前后2個月內未使用其它免疫調節劑。氣管肺泡癌1例，腺鱗癌1例。影像學資料均有可測量病灶。按AJCC癌癥分期標準將患者隨機分為觀察組30例及對照組30例，其一般資料（性別、年齡、生活質量評分、臨床分期）經統計學檢驗均無顯著差異。

1.2方法 治療組在化療的基礎上，加服回生口服液10ml/次，3次/d。治療組化療前1w開始服用回生口服液至化療結束后1w，4個療程（共8w）。對照組單純使用化療進行治療。以上兩組皆采用含鉑三代一線方案化療2周期，21d為1周期（共6w），其中腺癌、支氣管肺泡癌、腺鱗癌應用紫杉醇175mg/m2 d1+順鉑 25mg/m2 d2-4方案化療，鱗癌應用吉西他濱1250mg/m2 d1、8+順鉑25mg/m2 d2-4方案化療。化療期間兩組均予對癥及支持治療，包括應用止吐、骨髓支持（重組人粒細胞集落刺激因子）治療、補液等。在2周期化療結束后1w行近期療效評定。

1.3觀察指標

1.3.1治療前后T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）：采用流式細胞儀檢測。

1.3.2治療前后NK細胞活性、CIK細胞：采用流式細胞儀檢測。

1.3.3體力狀況改善 評定標準：①提高：治療后較治療前KPS增加≥10分；②穩定：治療后較治療前KPS增加或減少不足10分；③下降：治療后較治療前KPS減少≥10分。

1.3.4臨床療效 中醫證候評分標準：①顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；②有效臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；③無效臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.4統計學方法 計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，用SPSS 11.5軟件進行統計分析。治療前后各組間比較采用單因素方差分析，組內治療前后差異采用配對t檢驗。對兩組間療效及治療前后療效進行統計分析，客觀評價兩組藥物治療對患者機體免疫功能的影響以及近期療效。

2 結果

2.1治療前后兩組T淋巴細胞亞群比較 見表1。

由表1可知，對照組（單純化療）治療后與治療前比較，T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）均下降，但無顯著性差異；治療組（化療+回生口服液） 治療后與治療前比較，治療后可明顯提高T細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平，前后比較有顯著性差異（P<0.05），治療后兩組間比較亦有顯著性差異（P<0.05），降低CD8+水平差異不明顯。提示回生口服液可明顯提高機體的細胞免疫功能，從而保護因化療而被破壞的免疫系統。

2.2治療前后兩組NK細胞活性、CIK細胞比較 見表2。

由表2可知，治療組（化療+回生口服液）治療后NK細胞、CIK細胞均上升，且CIK有顯著性差異（P<0.05）；對照組（單純化療）治療后與治療前比較，NK細胞、CIK細胞均上升，且均有顯著性差異（P<0.05）；治療后兩組間比較NK細胞有顯著性差異（P<0.05）。在提高中晚期NSCLC老年患者NK細胞方面，對照組優于治療組，在提高CIK細胞水平方面，兩組均較治療前有顯著性提高，治療后兩組間比較差異不明顯。

2.3治療后兩組在體力狀況方面的比較 見表3。

由表3可知，治療后兩組間比較，治療組明顯比對照組提高穩定率高，且差異有顯著性（P<0.05）。

2.4治療后兩組在臨床療效比較 見表4。

由表4可知，治療組治療后總有效率為80.00%，對照組總有效率為56.67%：經χ2檢驗，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

肺癌是目前我國增長最快的惡性腫瘤之一，由于約80%的肺癌患者在發現時已屬中晚期，目前肺癌的總5年生存率約10%。治療肺癌的方法包括手術、放療、化療、靶向治療、細胞免疫治療、中藥治療等。大部分患者發病時已屬中晚期，治療上以化療為主的綜合治療。同時大量的研究表明，肺癌的發生、發展和預后與機體細胞免疫、體液免疫功能紊亂及腫瘤免疫逃逸密切相關。由于老年人代銷功能降低，臟器功能減退和并發癥增多，老年腫瘤患者細胞免疫功能受損嚴重，治療過程中毒副反應較重。中醫藥能提高機體細胞免疫功能，使化療所致的細胞免疫水平下降及細胞免疫功能損傷得到較快恢復，在改善肺癌患者臨床癥狀，提高生活質量方面取得了較好療效。一些實驗研究[1、2]發現參芪扶正注射液、固本抑瘤Ⅱ號、康萊特注射液等能提高機體免疫功能。臨床研究發現生脈注射液[3]對晚期肺癌化療患者具有保護、增強免疫功能作用。肺瘤平膏[4]可改善晚期肺癌患者的免疫功能及化療后免疫功能的抑制，主要表現為化療患者外周血CD3+、CD4+細胞值，CD4+/CD8+比值的升高，同時可改善晚期肺癌患者生活質量，延長生存期。益氣養陰方[5]能提高肺癌患者免疫功能。這些研究均顯示中醫藥能提高機體細胞免疫功能，使化療所致的細胞免疫水平下降及細胞免疫功能損傷得到較快恢復，在改善肺癌患者臨床癥狀，提高生活質量方面取得了較好療效。回生口服液內含益母草、鐅甲、水蛭、虻蟲、干漆、桃仁、紅花、川芎、延胡索、三棱、乳香、沒藥等34味，諸藥相伍可起到消癥化瘀、益氣養血、健脾補腎之力。有研究[5、6]顯示回生口服液與放療、化療藥物合用治療消化道腫瘤、肺癌等具有增效、減毒作用，提高患者免疫功能，增加患者治療順應性及耐受性，改善生活質量，提高近期療效。

本觀察結果也顯示，回生口服液配合化療治療老年非小細胞肺癌，改善臨床癥狀及化療后生活質量，減輕化療免疫抑制，改善免疫功能，取得較好的近期療效。

參考文獻：

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編輯/哈濤