S100A9蛋白生物學(xué)特性及其相關(guān)研究

1965年，Moore從牛腦中分離到一個神經(jīng)系統(tǒng)特有組分，由于這種組分在中性條件下能很好的溶解于100%飽和硫酸銨中，因此命名為S100[1]。在S100蛋白家族中有代表意義的鈣衛(wèi)蛋白（S100A8/A9）最初是作為由中性粒細(xì)胞表達(dá)和分泌的一種免疫蛋白而被發(fā)現(xiàn)，后來發(fā)現(xiàn)它是急慢性炎癥中重要的促炎介質(zhì)。最近，在人類多種原發(fā)和浸潤性腫瘤中都檢測到S100A8和S100A9的高表達(dá)，它們的表達(dá)及其在炎癥和腫瘤中潛在的類細(xì)胞因子的功能提示其在炎癥相關(guān)性腫瘤的發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用。

1 S100A9分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性

S100A9蛋白為相對分子質(zhì)量較?。?3200）的蛋白，其單體有兩個EF手型基序，此結(jié)構(gòu)為鈣離子結(jié)合位點(diǎn)。

S100A9常以皺襞對稱方式與S100A8結(jié)合形成特殊的異二聚（S100A8/A9），通過結(jié)合后S100A8蛋白抑制S100A9蛋白的生物學(xué)效應(yīng)，使S100A9具有嚴(yán)格的表達(dá)特異性[2]。S100A8/S100A9主要定位于胞漿，少數(shù)在胞核，多見于局灶分布，也可轉(zhuǎn)移到細(xì)胞骨架和質(zhì)膜上，有利于細(xì)胞內(nèi)鈣離子的聚集。S100A8/S100A9在早期分化的骨髓細(xì)胞和處于循環(huán)狀態(tài)的粒細(xì)胞、單核細(xì)胞表達(dá)，而組織中巨噬細(xì)胞不表達(dá)；在某些疾病如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、牛皮癬等，上皮細(xì)胞及患者血清中也表達(dá)S100A8/S100A9。S100A8/S100A9的主要功能是抑制酪蛋白激酶（casein kinase）I和Ⅱ的活性，而酪蛋白激酶I和II是正常轉(zhuǎn)錄和翻譯過程中分子水平磷酸化必不可少的。

S100A8/S100A9在粒細(xì)胞花生四烯酸代謝中也起作用，還調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞NADPH氧化酶的活性。有研究表明：S100A8/S100A9復(fù)合體是人類中性粒細(xì)胞脂肪酸的主要載體[3]。此外，S100A8/S100A9還與抗微生物功能和產(chǎn)生凋亡相關(guān)[4-5]。……