超敏C反應蛋白在心血管疾病中的應用

摘要：超敏C反應蛋白（hypersensitive-CRP hs-CRP）與普通CRP屬同一種蛋白，只是由于其測定方法更敏感而得名。C反應蛋白（CRP）是非特異性的炎性標志物，主動參與炎癥和免疫反應過程。CRP的應用已從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病的預報和監測等多方面。

關鍵詞：C反應蛋白 ； 超敏C反應蛋白 ；心血管疾病

C反應蛋白（CRP）是一種主要由肝臟合成并降解的非特異性的炎性標志物，其實質是一急性期反應蛋白。IL-l、IL-6和TNF-α能刺激肝細胞合成和分泌CRP，并在此過程中發揮重要作用。最新研究表明，腎臟是繼肝臟之后第二個被發現能合成和分泌CRP的器官。此外，血管內皮細胞與肺泡巨噬細胞等亦可誘導表達合成CRP。CRP由五個相同的未糖基化的多肽亞單位以非共價鍵、對稱地圍成一中心孔狀五聚體結構，分子量為105.5kD。每個亞單位均有識別位點與結合位點位于兩端，近似排列于兩個平面上。在每個亞單位的一側有CRP配體和鈣的識別部位，另一側則有補體Clq、Fcγ受體結合部位。CRP在正常人血清中的含量極低，當組織受到感染、炎癥和損傷時CRP的血清濃度快速而急劇上升[1]。傳統的觀點認為CRP只是一種炎癥標志物，但近年研究發現，CRP本身也是一種天然免疫分子和促炎癥介質，主動參與炎癥和免疫反應過程。CRP在不同物種中具有極高的同源性，且在同一物種中不存在亞型，由此提示CRP具有十分重要的生物學意義。

其生物學作用表現為：①調節自身與單核巨噬細胞、血管內皮細胞及平滑肌細胞等多種類型細胞上的Fcγ受體結合并激活細胞，介導炎癥反應；②CRP具有許多類似免疫球蛋白IgG的特性，可通過結合脂蛋白、磷脂、核抗原、受損細胞膜、凋亡細胞與微生物抗原、再與特定配體結合而促進吞噬細胞的吞噬作用，起到類似調理素的作用[2-3]；③被Clq識識別并激活補體經典途徑促進炎癥反應；④CRP可刺激主動脈內皮細胞，上調CD64和CD32的表達，介導CRP誘導的炎癥反應，釋放炎癥因子[4]。CRP半壽期約15h，正常人CRP的濃度很低 （0.068～8.2mg/L ），但在組織損傷、急性感染發生后6～8h開始升高，24～48h 達峰值，可達正常值的幾百倍甚至上千倍，升高幅度與感染程度成正比。炎癥治愈后濃度迅速下，7～12d 可恢復正常水平[5]。

超敏C反應蛋白（hypersensitive-CRP hs-CRP）與普通CRP屬同一種蛋白只是由于其測定方法更敏感而得名。Hs-CRP近年來在心腦血管疾病中越來越受到關注。

其應用表現在：①動脈硬化 炎性細胞往往因心臟缺血被激活，使斑塊因穩定性受到破壞，而破裂大量炎癥細胞及炎癥介質釋放刺激肝臟產生CRP；CRP可以反映動脈粥樣硬化斑塊的成分并預測斑塊破裂的可能性，是心血管疾病的獨立預測因子；②冠心病急性冠脈綜合征患者CRP往往明顯升高，如心肌梗死患者中血清CRP可以急劇上升并達到100mg/L以上，其升高水平與冠狀動脈梗阻程度，冠心病終末事件的發生及預后充血性心力衰竭的程度等均有顯著相關性[6]；③冠心病患者再發心血管事件的預測價值：研究發現，相同hs-CRP水平的出院不穩定心絞痛患者再發心絞痛、心梗而再次人院的危險也很高[5]目前CRP已經成為健康人及冠脈疾病患者心血管疾病風險的預測因子之一，也是監測疾病治療效果的指標之一。越來越多的證據也證明在正常人群中 hs-CRP的水平與之后發生心血管疾病的風險密切相關[6-7]。孫曉紅等研究發現慢性心房顫動患者左房前后徑較竇性心律者增大， 同時血清hs-CRP也明顯增高， 說明房顫的持續與心房結構有關， hs-CRP增高反映炎癥可能導致心房結構重構， 對心房顫動的持續產生一定的作用， 促進了心房顫動持續狀態[8]。CRP可增強房顫患心房的氧化損害并導致心房的結構改變，心房改變可導致復律后房顫早期高復發率。

參考文獻：

[1]Marnell L， Mold C， Du Clos Tw. C-reactive protein：ligands，receptors and role in inflammation[J]. Clin Immunol，2005，117 （2） ：104-111.

[2]Lu J， Marnell LL， Marjon KD， et al. Structural recognition and functional activation of FcγR by innate pentraxins [J] .Nature， 2008，456（7224）：989-992.

[3]Mold C， Gresham HD， Du Clos TW. Serum amyloid P component and c-rea ctive protein mediate phagocytosis through murine Fc gamma Rs [J] . J Immunol，200l，166 （2） ：1200-1205.

[4]杜曉，閆旭龍.C-反應蛋白與高血壓合并糖尿病心肌纖維化的研究進展[J].包頭醫學院學報，2013，29 （3） ：122-24.

[5]王前，鄭磊，曾方銀.超敏C-反應蛋白的研究現狀及臨床應用[J].中華檢驗學雜志，2004，8，27（8）：542-544.

[6]張曉慧，李光韜，張卓莉.C反應蛋白與超敏C反應蛋白的檢測及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2011，7：74-79.

[7]范瑋.血清高敏C反應蛋白與心房顫動的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志， 2008，6（12）：1457-1458.

[8]孫曉紅，彭曉玲，周蓮英.血清高敏C反應蛋白與心房顫動[J]. 嶺南心血管雜志， 2006，12（2） ：98-99.

編輯/哈濤