肝衰竭是多種因素引起的一種嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要臨床表現(xiàn)的一組臨床癥候群[1]。慢加急性肝衰竭(Acute on chronic liver failure ,ACLF)是在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝功能失代償,具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、病勢重、變癥多、治療棘手、死亡率高等特點(diǎn)。ACLF的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的病理過程,因其病變機(jī)理的復(fù)雜性,決定了臨床治療的難度性。因此從中西醫(yī)角度認(rèn)識(shí)、分析慢加急性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制與治療至關(guān)重要。
1 ACLF的病因
ACLF的病因非常復(fù)雜,不同地區(qū)之間存在很大差異。在歐美等發(fā)達(dá)國家,藥物是導(dǎo)致肝衰竭的主要病因。而在中國,各種肝炎病毒等嗜肝病毒感染則是最主要的原因之一,藥物、急性毒物中毒及免疫抑制因素也是引起肝衰竭的常見原因。此外,細(xì)菌、真菌劑寄生蟲感染亦可誘發(fā)ACLF。在非感染性因素中,酒精性因素是ACLF急性損傷的最主要病因。近年來有文獻(xiàn)報(bào)道外科手術(shù)也可誘發(fā)慢性肝病的急性損傷。究其根本病因是各種原因引起的失代償性肝硬化[2]。
2 發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展
2.1肝內(nèi)炎癥 肝內(nèi)炎癥在代償性肝硬化向ACLF進(jìn)展的過程中具有重要作用。TNF-α是肝內(nèi)炎癥的主要介質(zhì),可促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡。與病情變化密切相關(guān)[3]。肝移植的ACLF患者肝臟作免疫組織化學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)促炎因子TNF-α明顯升高,而抗炎因子IL-10無明顯變化。ACLF患者給予適當(dāng)治療后,肝組織內(nèi)TNF-α表達(dá)顯著減少。
2.2免疫功能紊亂 ACLF患者免疫系統(tǒng)的改變與病情變化密切相關(guān)。……