apelin—APJ系統與肺動脈高壓

摘要：肺動脈高壓是一種嚴重的疾病，伴有肺血管重塑和右心功能損壞的改變。盡管現代醫學有了很大的發展，但尚未有防治肺動脈高壓的有效措施。新發現的小分子活性肽apelin及其G蛋白偶聯受體APJ在心肺組織中高度表達，近來認為apelin是肺動脈高壓一種新的標記物。apelin-APJ系統有望成為治療心肺血管疾病的一個重要靶點。

關鍵詞：apelin；APJ；高血壓；肺性

肺動脈高壓目前是一種伴有肺血管重塑，血管進行性收縮，進而導致右心功能衰竭，是高死亡率的一種嚴重的疾病。雖然肺動脈的舒張劑、抑制肺動脈活性以及抑制血管細胞增殖的藥物不斷更新和應用，但肺動脈高壓的3年存活率仍低于60%[1]。肺動脈高壓的發生，目前認為各種調控血管舒縮、細胞增殖與凋亡的生物活性物質的分泌和/或活性異常是其重要的機制之一。生物活性小分子物質種類繁多，分子量小且結構簡單。他們在細胞信號轉導和基因表達調控上，或協同、或拮抗、或修飾而相互影響，形成復雜的調節網絡，承擔著維持機體自穩態的重要使命，apelin及其受體APJ（apelin-APJ系統）就是其中的一對。

1 apelin與APJ概述

1998年Tatemoto分離出apelin，apelin前體蛋白的C端含有77個氨基酸可分解成不同的有生物活性的apelin片段[2]。片段36、17、13以及焦谷氨酸apelin-13（Pyr1-apelin-13）存在體內并具有一定的生理學效應，而且從C端合成的12個氨基酸的片段也具有生理學活性。其中Pyr1-apelin-13是apelin的最終形式，對酶切的抵抗力更強。目前為止，血管緊張素轉換酶2（ACE2）是唯一的已知的可以降解apelin的酶，ACE2可以水解apelin-13的C端使之成為單鏈氨基酸，但由于apelin的半衰期在人體內不到8min[3]，這并不能完全說明ACE2具有抑制apelin活性的作用。……