5—α還原酶抑制劑（度他雄胺）對良性前列腺增生綜合治療的研究進展

摘要：良性前列腺增生（BP H ）的藥物治療和手術治療（TURP）是目前主要治療手段之一。5-α還原酶抑制劑（度他雄胺）在同類藥物治療中可以更有效減小前列腺體積，改善下尿路癥狀[1]。在圍手術期及TURP術后應用可以減少術中出血量及術后血尿發生率，為前列腺增生的綜合治療提供了新的臨床治療思路。

關鍵詞：前列腺增生；5-α還原酶抑制劑（度他雄胺）；術后血尿發生率

良性前列腺增生癥 （benign prostatic hyperplasia，BPH ）是導致老年男性下尿路癥狀 （lower urinary tract symptoms，LUTS ）的主要原因之一，其發病率隨著年齡的增加而提高，最初通常發生在40歲以后，到60歲時>50%，80歲時>83%[2]。隨著我國進入老齡化社會，前列腺增生成為泌尿外科的常見病。前列腺增生癥臨床表現主要可概括為膀胱刺激癥狀和排尿梗阻癥狀在內的LUTS。目前對前列腺增生的治療手段主要是藥物治療和手術治療。藥物治療目前主要包括5-α還原酶抑制劑、α1-受體阻滯劑及植物藥類等三大類。近年來國內外許多學者發現5-α還原酶抑制劑（度他雄胺）在同類藥物中可以更有效、抑制前列增生的進展過程，同時也能改善因前列腺增生所引起的下尿路癥狀，并且諸多學者已證實度他雄胺能有效減少BPH患者血尿的發生率及TURP術中的出血量[3]，有效降低患者術中及術后風險。因此5-α還原酶抑制劑（度他雄胺）受到了許多研究人員的重視，尤其是度他雄胺在經尿道前列腺切除術（transurethral resection prostate，TURP）術后減少血尿發生率的作用。

1 5-α還原酶抑制劑（度他雄胺）與5-α還原酶（5-alpha reductase inhibitor and 5-alpha reductase）

1.1 5-α還原酶的分布 研究發現人體中5α還原酶有兩種同工酶，即5α還原酶1和5α還原酶2。5α還原酶1存在于身體任何有5α還原酶表達的部位，包括皮膚、肝臟和前列腺等。5α還原酶2主要存在于前列腺及其他生殖組織等。研究發現，兩種同工酶都參與合成和分解代謝，但兩者又有不同，1型酶主要參與雄激素的分解作用，而2型酶則主要對雄激素的合成起作用。在正常前列腺組織、BPH患者前列腺中都有這兩種5α還原酶的mRNA。

1.2 5-α還原酶抑制劑（度他雄胺）的作用 研究發現睪酮（Testosterone，Ts）在5α還原酶作用下轉變為雙氫睪酮（Androstanolone，DHT）作用于前列腺組織，導致前列腺組織的增生，從而引起下尿路梗阻癥狀。臨床上已應用5α還原酶抑制劑來阻斷睪酮向雙氫睪酮的轉變[4]，以有效地控制前列腺增生進程。度他雄胺是一種5α還原酶的雙重抑制劑，換言之，它既能抑制5α還原酶1，又能抑制5α還原酶2。能使DHT的濃度降更有效的降低，從而最大程度的抑制前列腺的增生。最新研究發現術前及術后服用度他雄胺，可使TURP術中患者出血量及術后血尿發生率明顯降低，提高手術安全系數和患者術后生活質量。

2 5-α還原酶抑制劑（度他雄胺）綜合應用

2.1在治療良性前列腺增生中的應用 在輕、中度良性前列腺增生中，藥物治療是主要的治療手段之一。研究發現，睪酮（Ts）必須與前列腺組織細胞核膜上的5α還原酶相結合，轉化為雙氫睪酮（DHT）后方能發揮其生物學效應，在良性前列腺增生的發生發展中起著至關重要的作用。在藥物治療中度他雄胺可更有效的阻斷睪酮（Ts）轉變為雙氫睪酮（DHT）的過程，從而使前列腺體積減少，改善下尿路梗阻癥狀。臨床研究證實在服用度他雄胺后患者的臨床癥狀明顯緩解，服用1個月時患者尿流率明顯增加，在3個月時下尿路梗阻癥狀改善，并且急性尿潴留、血尿及需要手術治療的機會可明顯降低。

2.2在經尿道前列腺電切術（TURP）術前應用 在中、重度良性前列腺增生及藥物治療效果不明顯時，外科手術治療是主要的治療手段之一。TURP因手術創傷小、痛苦少、術后恢復快、并發癥較少及遠期療效肯定等優點，已被公認為治療良性前列腺增生的金標準[5]。手術可有效的解決下尿路梗阻癥狀，但是前列腺增生患者都是老年人，且術中出血量及術后血尿發生率相對較高，從而手術風險相對較大，因此減少術中出血量及術后血尿發生率可有效的降低手術風險和提高術后患者的生活質量。研究發現，TURP術前服用一定療程的度他雄胺可明顯減少術中出血量，度他雄胺能使前列腺組織內微血管密度明顯降低，從而減少術中出血機會及出血量。而且由于術中出血減少，手術視野較清晰，用于術中電凝止血的時間相應減少，從而手術時間亦相對縮短[6]。手術安全系數相應提高。

2.3在經尿道前列腺電切術（TURP）術后應用 經尿道前列腺電切術（TURP）術后發生率較高及風險較高并發癥之一是術后出血，也是TURP術后患者再次入院的主要原因[7]。術后由于患者過早活動、咳嗽、便秘及前列腺窩炎癥、前列腺腺體殘存、不穩定膀胱、高血壓、糖尿病等相關原因導致手術創面的血痂脫落和（或）手術創面長期不愈合，從而引起術后血尿發生率較高。在2012年3月～2013年3月，本人對120余例TURP術后患者進行了為期3個月的跟蹤隨訪調查，將120例患者隨機分為實驗組（64例）與對照組（56例），其中實驗組術后給予服用一定劑量的度他雄胺，對照組為空白對照。兩組術后分別1個月行一次尿常規、凝血及泌尿系彩超等相關檢查，觀察并記錄實驗組與對照組術后血尿（包括肉眼血尿及鏡下血尿）發生率之間區別。結果證實術后服用度他雄胺組術后血尿的發生率較空白對照組明顯降低，從而提高了TURP術后患者的生活質量及手術治療效果。但由于收集實驗樣本數量較少、隨訪時間較短等原因還不能完全證實服用度他雄胺可減少TURP患者術后血尿發生率，且對術后服用度他雄胺的最佳療程及口服劑量尚待研究解決，從而更好的減輕度他雄胺的副作用及患者的經濟負擔及精神壓力。目前度他雄胺在TURP術后的應用尚待研究，但相信值得臨床推廣研究及應用。

3 總結與展望

5-α還原酶抑制劑（度他雄胺）為一種非選擇性雙重抑制劑，且在藥理學研究中證實度他雄胺的半衰期較長，可以維持較長時間的血藥濃度，這對于依從性不好的患者來說有較好的藥物療效。在藥物治療良性前列腺增生中的療效已為眾多臨床資料證實。度他雄胺一方面可有效緩解BPH患者的臨床癥狀，更大程度的降低老年患者的手術機會，另一方面可減少行經尿道前列腺電切術（TURP）術前及術中的出血量。但在TURP術后的對于減少血尿發生率應用的研究資料尚少，且副作用相對較大。如何能夠有效的減少副作用且掌握好最佳服用劑量及服用療程尚待進一步的研究。但相信在不久的將來，必將有更多的泌尿外科學者投入到這方面的研究中來，更加全面、系統地對其進行研究 ，為廣大的B P H及TURP術后患者帶來福音，同時可以有助于患者社會保障體系在治療前列腺增生中的費用壓力。

參考文獻：

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[6]何二寶，李解方.非那雄胺劑量對減少經尿道前列腺電切術中出血的影響[J].現代泌尿外科雜志，2012，03：287-289.

[7]王學華，陳善勤，甘道舉，等.經尿道前列腺電切術后再入院分析[J] .現代泌尿外科雜志，2007，12（4）：267-268.

編輯/哈濤