烏司他丁對ARDS/ALI患者體內中性粒細胞彈性蛋白酶的影響及臨床治療意義

摘要：探討烏司他丁治療ARDS/ALI患者血漿中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）水平的變化及其臨床意義。64例ARDS/ALI患者分為兩組，治療組（32例）在常規治療基礎上給予烏司他丁針，同時抽取患者第1、3、5、7d靜脈血，測定血漿中NE含量，并與對照組（32例）進行對照。烏司他丁可以降低ALI/ARDS早期血漿NE的水平，減少ICU住院時間，改善預后，降低死亡率。

關鍵詞：急性肺損傷（ALI）；急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）；肺水腫，中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）

ALI/ARDS是ICU病房內危重病患者的常見疾病之一，其病死率高。急性肺損傷（ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是指各種肺內外致病因素所致的急性進行性呼吸困難及頑固的低氧血癥，即非心源性肺水腫。研究表明ALI/ARDS患者肺泡與肺間質內積聚大量的水腫液，其中檢測出中性粒細胞彈性蛋白酶（Neutrophil Elastase，NE），烏司他丁屬蛋白酶抑制劑，下面我們對64例ALI/ARDS患者早期應用烏司他丁治療時血漿NE的變化及臨床意義作一探討。

1資料與方法

1.1一般資料 按1994年歐美聯合會議 （American-European Consensus Coference， AECC） 定義的ALI/ARDS診斷標準選取2012年3月～2013年3月我院ICU收治的64例ALI/ARDS患者納入到研究之中。其中男性患者有38例，女性患者26例，年齡15～71歲，平均年齡為（43.5±1.2）歲。將64例患者按照隨機原則分為治療組和對照組，每組32例，對照組患者給予呼吸機支持及抗感染常規治療，治療組患者入ICU后給予常規治療同時應用烏司他丁針。治療組與對照組患者在年齡及急性生理和慢性健康評分等方面經統計學分析均沒有明顯差別（P>0.05）。

1.2方法 64例患者入ICU時確診為ALI/ARDS，積極給予常規生命體征監測、心電監護、血氧飽和度監測及抗炎、化痰、呼吸機支持等常規治療。所有患者均早期行氣管插管，治療組入ICU后在常規治療的基礎上給予烏司他丁（廣東天普生化醫藥有限公司生產）20u加入生理鹽水30ml靜脈泵入，2次/d，連續應用7d，觀察患者氧合指數、急性肺損傷評分變化及ICU住院時間及死亡率。所有入選患者于第1、3、5、7d晨7時抽取靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定患者血漿中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）含量。

1.3統計學處理 采用SPSS15.0軟件對所得數據進行分析，測定數據均以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異有顯著統計學意義，P>0.05無統計學差異。

2結果

兩組患者經過治療后病情均有所改善，但治療組患者氧合指數，LIS變化、ICU住院時間及死亡率對比情況均明顯好于對照組，經SPSS15. 0軟件處理后得出P<0.05，說明兩組組間的治療效果差別具有統計學意義，見表1。而兩組患者治療后第1d血漿NE含量較正常明顯增高，對照組明顯高于治療組（P<0.01）；第3d兩組患者血漿NE含量均下降，但對照組仍明顯高于治療組（P<0.01）；第5d兩組患者血漿NE含量繼續下降，對照組高于治療組（P<0.05）；第7d兩組之間無差異（P>0.05），見表2。

3討論

ARDS是ALI的嚴重階段，其病生理特征是肺上皮及毛細血管內皮通透性增高所引起的肺泡及肺間質滲出液增多引起的高通透性肺水腫[1]，而體內炎癥介質的級聯反應是ALI/ARDS重要的發病機制，NE是引起ALI/ARDS的炎癥級聯反應的主要終效應因子[2]，當創傷、感染時多種致炎因子如TNF-α、IL-8、C5a等可促進中性粒細胞釋放NE過多，導致肺血管通透性增加，引起肺水腫伴中性粒細胞大量浸潤，影響肺組織順應性，加重肺損傷。另外應用烏司他丁治療后血漿NE含量較對照組明顯降低，可能原因有以下兩方面：應用烏司他丁后改善了患者的低灌注狀態，減輕組織缺血缺氧保護血管內皮功能，減少NE的產生和釋放；烏司他丁對腎、心、肺等多臟器的保護作用，能保證肺組織降解NE的能力及正常的腎濾過率，使機體清除NE的能力不下降。綜上所述，烏司他丁通過有效的抑制NE的產生和釋放，保證NE的正常清除，減輕ALI/ARDS后的繼發性損害，改善預后，降低病死率。因此在ALI/ARDS早期急救中，烏司他丁可作為有效的輔助性治療藥物，值得在臨床上廣泛推廣。

參考文獻：

[1]聶曉紅，周向東.蛋白酶抑制劑對肺炎性損傷的保護作用[J].臨床肺科雜志，2004，9（6）：665-667.

[2]王選錠，黃曉軍.急性肺損傷抗氧化治療的研究進展[J].臨床內科雜志，2004， 21（10）：652-654.

編輯/申磊