肝癌介入化療栓塞術后并發癥相關因素分析

摘要：目的 探討原發性肝癌患者行肝癌介入化療栓塞術后并發癥的相關影響因素。方法 回顧性分析石河子大學醫學院第一附屬醫院介入室自2010年3月～2012年12月單獨使用肝動脈插管介入化療栓塞（TACE）方法治療且具有完整影像學資料的中晚期肝癌患者的臨床資料。記錄患者術后發熱、胃腸道反應、肝功能損害、骨髓抑制4種并發癥的發生情況。分析4種并發癥分別在AFP、肝功能分級、腫瘤形態、腫瘤血供各組內的差異性，顯著性水準α設置為0.05。結果 甲胎蛋白在術后4種并發癥方面差異均無統計學意義；肝功能分級在術后胃腸道反應、肝功能損害和骨髓抑制方面差異有統計學意義；腫瘤形態及腫瘤血供在術后發熱、胃腸道反應、肝功能損害方面差異有統計學意義。結論 甲胎蛋白對TACE術后并發癥無顯著影響，肝功能分級、腫瘤形態和腫瘤血供對TACE術后并發癥有顯著影響。

關鍵詞：肝癌；介入；并發癥

原發性肝癌是世界范圍內一種常見惡性腫瘤。其以惡性程度高，侵襲性強，預后差，死亡率高為特點。我國肝癌死亡率約為34.7/10萬，每年死于肝癌的人數約占全世界肝癌死亡人數的53%[1]。采用TACE治療即介入療法，治療不能手術切除的肝癌，取得了良好的效果[3]。有關TACE治療不能手術切除肝癌療效的Meta分析顯示，TACE不僅能有效控制腫瘤的局部生長， 而且顯著提高了患者的2年存活率[2-3]。TACE術后會發生一系列并發癥，本文就肝癌TACE術后常見并發癥的部分相關因素進行研究探討。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析石河子大學醫學院第一附屬醫院介入室自2010年3月～2012年12月診斷明確的中晚期原發性肝癌患者，無肝外轉移，單獨使用TACE治療，且具有完整影像學資料患者的臨床資料列入本研究，共103例，男性76例，女性27例，年齡30～78歲，平均年齡58.2歲，見表1。原發性肝癌的診斷和分期、分級標準按照國家衛生部制訂的原發性肝癌診療規范（2011版）診斷標準，分級采用Child-Pugh分級標準，甲胎蛋白（AFP）均在我院檢驗科采用酶聯免疫法檢測。分別按照AFP水平分為AFP陰性組（AFP<25 ng/mL）和陽性組（AFP<25 ng/mL）；肝功能A級組（A級≤6分）和B級組（B級7～9分）；巨塊型組、結節型組和彌漫型組；腫瘤富血供組和乏血供組。研究各組組內并發癥發生情況（發熱、胃腸道反應、肝功能損害和骨髓抑制）的差異性。

1.2統計學方法 根據以上收集整理的資料，采用SPSS13.0軟件包進行統計學數據處理。計數資料的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

AFP陽性組與陰性組在術后并發癥發熱、胃腸道反應、肝功能損害、骨髓抑制方面差異均無統計學意義；肝功能A級組與B級組在術后發熱方面無統計學意義，在胃腸道反應、肝功能損害和骨髓抑制方面差異有統計學意義；腫瘤形態（巨塊型組、結節型組和彌漫型組）及腫瘤血供（富血供組與乏血供組）方面在術后發熱、胃腸道反應、肝功能損害方面差異有統計學意義，在骨髓抑制方面差異無統計學意義，見表2、表3。

3討論

盡管TACE是一種微創、安全療效確切的非手術治療肝癌的方法，但于各種主客觀因素的影響，在治療后不可避免的會發生各種并發癥。本文對TACE術后患者出現的發熱、胃腸道反應、肝功能損害、骨髓抑制4種常見并發癥在不同條件下做一對比分析。

3.1發熱情況比較 術后發熱一般排除感染后可認定為腫瘤組織壞死引起的吸收熱，腫瘤組織壞死范圍是影響發熱的主要因素，發熱是栓塞治療成功的早期征象，是治療有效的表現[4]。

本研究中在AFP及肝功能方面發熱情況差異無統計學意義，表明符合TACE手術適應癥的患者，AFP和肝功能分級對術后發熱無明顯影響；在腫瘤形態和腫瘤血供方面，差異有統計學意義（P<0.05）。巨塊型、結節型、彌漫型肝癌發熱的比例分別為90.9%、86.8%和57.1%；巨塊型肝癌腫瘤體積較大，腫瘤供血動脈明顯增粗，血供豐富，TACE時注入栓塞劑較多，栓塞更為徹底，腫瘤壞死范圍較大，腫瘤壞死引起的發熱則更為突出，且持續時間較長。本研究中發熱時間最長者為8 d，體溫持續>38℃，經抗炎、物理降溫治療后，體溫恢復正常。對于體溫<38℃無其他不適的不需要使用退熱劑，囑患者臥床休息，適量飲水；體溫在39℃以上的，可使用退熱劑、物理降溫等措施，保持手術創口清潔干燥，觀察患者有無虛脫，及時補充水分，多可順利渡過發熱期。

3.2胃腸道反應的比較 常見的胃腸道反應癥狀為惡心嘔吐、腹脹、納差、呃逆等，是由于術中應用化療藥物產生的毒副作用、栓塞劑反流進入胃腸供血動脈以及栓塞劑造成癌組織缺血、水腫、壞死，肝臟體積增大牽拉包膜引起。肝右頂葉癌患者出現頑固性呃逆，可能與肝包膜腫脹或化療藥物刺激膈肌所致[5]。

本研究中在AFP方面，胃腸道反應的比較差異無統計學意義，說明AFP的改變對術后胃腸道反應無明顯影響；在肝功能分級、腫瘤形態和腫瘤血供方面，胃腸道反應的比較差異有統計學意義（P<0.05）。肝功能A級組和B級組胃腸道反應發生的百分率分別為75.8%和92.7%，說明肝功能儲備較差時，患者體質較弱，術后胃腸道反應發生的概率更大。巨塊型、結節型和彌漫型組術后胃腸道反應的百分率分別為90.9%、92.1%和47.6%，腫瘤體積較大時，血供豐富，TACE術后癌組織缺血壞死明顯，尤其腫塊靠近肝包膜者，胃腸道反應較重。由于彌漫型肝癌供血動脈不夠明顯，栓塞效果較差，胃腸道反應較輕。富血供組和乏血供組胃腸道反應的百分率分別為93.5%和50%，富血供組栓塞效果好，治療效果明顯，但胃腸道反應較重。

3.3肝功能損害的比較 TACE治療時，①化療藥物由于肝癌竊血現象大部分直接進入癌灶，但仍有少許流入腫瘤周圍非癌區，在殺傷腫瘤細胞同時損害正常細胞；②碘油抗癌藥混懸劑沉積于無癌區的小動脈和毛細血管，引起正常肝組織缺血，加上肝動脈栓塞，肝組織缺氧變得更為嚴重，而引起肝臟損害[6]。

本研究中在肝功能、腫瘤形態及腫瘤血供方面，肝功能損害的比較差異有統計學意義（P<0.05），在AFP方面，差異無統計學意義。肝功能評分較高患者，肝功儲備差，TACE術后肝功能損害較明顯；對于腫瘤富血供組，由于注入化療藥物和栓塞劑較多，術后轉氨酶升高較乏血供組明顯；巨塊型組、結節型組和彌漫型組TACE術后發生肝功損害的比例分別為43.2%、73.7%和76.2%，彌漫型肝癌者肝功能損害最明顯，這與謝尊平等人研究結果一致[7]。彌漫型肝癌腫瘤分布面積廣，碘油抗癌藥混懸劑沉積于無癌區小動脈和毛細血管較多，對肝臟損害較大。在臨床上，要注意彌漫型肝癌TACE術后引起的肝功損害，防止術后肝衰竭嚴重并發癥的發生。對于肝功異常者術前術后給予護肝保肝治療，轉氨酶可慢慢恢復，多次反復行TACE治療的患者，可出現不同程度的總膽紅素升高及白蛋白降低。

3.4 骨髓抑制的比較 TACE術雖是局部治療，但化療藥經肝臟首過效應后仍有部分可進入體循環，導致骨髓抑制，造成白細胞下降及貧血，患者對此治療的耐受力與肝癌病期、部位、有無肝硬化及重要臟器疾患有關，蘇烏云報道骨髓抑制發生率為39.8%[8]。

本研究中在AFP、腫瘤形態和腫瘤血供方面，各組內比較差異無統計學意義，在肝功能分級方面，差異有統計學意義（P<0.05）。Child-Pugh分級分數較高者，由于患者對此治療的耐受力較差，骨髓抑制發生率較高（本研究中肝功能A級組和B級組發生率分別為17.7%和36.6%）。本研究中有1例貧血嚴重，給予輸血及輸注白蛋白處理，治療約2w后，血象恢復正常出院。在臨床治療中，要嚴格把握TACE手術適應癥，防止嚴重骨髓抑制并發癥的發生。

總之，影響肝癌介入化療栓塞術后并發癥的因素有多種，在臨床中，我們要嚴格把握手術的適應癥和禁忌癥，綜合評估患者臨床狀況，才能減少和防止術后并發癥的發生，獲得較理想的治療效果。

參考文獻：

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[4]王江云，李彥豪，盧偉.肝癌TACE治療后發熱影響因素分析[J].南方醫科大學學報，2007，27（9）：1417-1418.

[5]王麗萍，謝茶枝.原發性肝癌介入治療常見并發癥的原因分析與護理[J].海南醫學，2010，21（23）：142-143.

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[7]謝尊平，于淑萍，楊紅，等.原發性肝癌介入治療的并發癥及分析[J].中國中西醫結合影像雜志，2009，7（1）：73-75.

[8]蘇烏云，張秀蘭，石東英.肝癌介入治療后并發癥的處理[J].內蒙古科技與經濟，2001，6： 119-120.

編輯/肖慧