fascin在上皮組織來(lái)源惡性腫瘤中的表達(dá)及臨床意義

fascin基因?qū)儆趂ascins家族，其編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物fascin蛋白是一種肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，主要表達(dá)于間葉組織和神經(jīng)系統(tǒng)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，很多的人類惡性腫瘤出現(xiàn)fascin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)，并且與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移以及患者的預(yù)后密切相關(guān)。本文對(duì)fascin基因編碼的fascin蛋白在不同惡性腫瘤中的表達(dá)及其可能存在的調(diào)控機(jī)制做一簡(jiǎn)單綜述、并探討其判斷患者預(yù)后標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)的前景。

隨著人類人均壽命的延長(zhǎng)，惡性腫瘤對(duì)人類的威脅日益顯得突出，腫瘤已經(jīng)成為目前死亡常見原因一。盡管近年來(lái)診療水平不斷提高，然而惡性腫瘤病死率卻無(wú)明顯下降，深入研究腫瘤發(fā)病機(jī)制，并尋求有效的治療方法，對(duì)提高腫瘤的臨床療效十分重要。fascin 基因?qū)儆趂ascins 家族， 其蛋白質(zhì)編碼產(chǎn)物是一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特、進(jìn)化保守的肌動(dòng)蛋白（ actin） 交聯(lián)蛋白[1]， fascin 蛋白的主要功能是與肌動(dòng)蛋白結(jié)合，使細(xì)胞形成線狀或片足的突起，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性，使腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)[2]。在正常組織，fascin基因主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞。在膽管、乳腺、結(jié)腸、卵巢、胰腺及胃等正常單純柱狀上皮中fascin基因均為陰性表達(dá)[3]。皮膚等復(fù)層鱗狀上皮中， fascin 僅在基底層細(xì)胞中低水平表達(dá)，而在上層及處于分化末期的細(xì)胞中不表達(dá)[4]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)， fascin 在許多上皮來(lái)源的惡性腫瘤組織細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)，在腫瘤的進(jìn)展中起重要作用[5]。具體哪些惡性腫瘤存在fascin過(guò)度表達(dá)，其過(guò)度表達(dá)對(duì)不同種類腫瘤作用是否相同？本文就fascin在不同上皮來(lái)源的惡性腫瘤中的表達(dá)與調(diào)控的研究進(jìn)展做一綜述。

1 fascin 在膽管癌中的表達(dá)及意義

膽管細(xì)胞癌是極為兇險(xiǎn)的惡性腫瘤之一，近年由于診斷水平的提高其發(fā)病率逐年上升。膽管癌一旦發(fā)現(xiàn)多為晚期，手術(shù)完整切除率低，患者死亡率高，預(yù)后差。Iguchi[6]、Won[7]等研究發(fā)現(xiàn)fascin 在良性病變的膽管不表達(dá)或低表達(dá)，在肝內(nèi)外膽管癌組織中則呈高表達(dá)，其研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)在低分化的膽管癌中，fascin 的表達(dá)與腫瘤的大小有關(guān)，直徑>5 cm 的膽管癌fascin 陽(yáng)性表達(dá)率更高。fascin 表達(dá)還與腫瘤的組織學(xué)分級(jí)、原發(fā)腫瘤TNM 分期、淋巴浸潤(rùn)、靜脈浸潤(rùn)、鄰近器官浸潤(rùn)有關(guān)； 而與性別、年齡、腫瘤位置、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)，fascin 蛋白的高表達(dá)預(yù)示著預(yù)后不良。提示fascin 蛋白有可能可以作為膽管癌的一個(gè)分子標(biāo)記物用于膽管癌的診斷、惡性行為評(píng)估及治療。

2 fascin 在結(jié)、直腸腺瘤和癌中的表達(dá)及意義

結(jié)直腸癌發(fā)病率高，手術(shù)切除配合化療，患者預(yù)后較好。楊強(qiáng)[8]等通過(guò)免疫組化的方法檢測(cè)了41例結(jié)、直腸癌，38例腺瘤及20例正常上皮中fascin 蛋白的表達(dá)。結(jié)果顯示41 例結(jié)、直腸癌中有17例表達(dá)，而且fascin 蛋白的表達(dá)和漿膜侵犯、腫瘤分級(jí)、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、p53表達(dá)等因素相關(guān)，與年齡、性別、組織學(xué)類型無(wú)關(guān)。27例中、重度異型增生腺瘤中僅3例表達(dá)，11例輕度異型增生腺瘤及正常上皮均不表達(dá)。提示在結(jié)、直腸癌的多步發(fā)生過(guò)程中，fascin 蛋白的表達(dá)是一遲發(fā)事件，通常在癌中表達(dá)，并與p53表達(dá)、腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移相關(guān)。Jawhari[9]等通過(guò)將fascin基因轉(zhuǎn)染至分化程度高且fascin基因低表達(dá)的結(jié)、直腸癌細(xì)胞系SW1222中，發(fā)現(xiàn)伴隨著fascin基因表達(dá)的增加，還會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞膜表面突起增多、細(xì)胞分化程度降低、細(xì)胞增殖旺盛、肌動(dòng)蛋白骨架重建、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性增強(qiáng)、在三維基質(zhì)中細(xì)胞侵襲能力提高2～5倍等一系列改變，提示fascin可能通過(guò)參與細(xì)胞突起形成來(lái)促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移。因此以fascin蛋白為靶點(diǎn)也許能為結(jié)、直腸癌的治療提供新的思路。

3 fascin 在膀胱癌中的表達(dá)及意義

膀胱癌作為泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)生率和死亡率均居泌尿系腫瘤的首位。尋找與膀胱癌進(jìn)展及預(yù)后向關(guān)的分子標(biāo)志物，輔助膀胱癌早期診斷，指導(dǎo)膀胱癌的治療是目前研究的熱點(diǎn)。陳雪磊[10]等通過(guò)免疫組織化學(xué)方法證實(shí)fascin在正常移行上皮中均無(wú)表達(dá)，而在膀胱上皮癌中fascin呈陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為84.7%，且fascin表達(dá)與腫瘤臨床分期、腫瘤大小具有相關(guān)性，與年齡、性別、腫瘤病理分級(jí)無(wú)相關(guān)性。提示fascin蛋白在膀胱上皮癌中表達(dá)上調(diào)且和腫瘤的進(jìn)展相關(guān)。fascin 可以作為膀胱癌的一個(gè)分子標(biāo)志物，用作膀胱癌的早期診斷，其聯(lián)合腫瘤的病理分級(jí)和臨床分期可以更好的評(píng)價(jià)預(yù)后。提示fascin可能為膀胱癌的基因治療中一個(gè)新的靶點(diǎn)，但需要更深入的研究。

4 fascin在肺癌中的表達(dá)及意義

據(jù)衛(wèi)生部公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)前十位惡性腫瘤死亡率排名中，肺癌位于首位。是一種嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病。在臨床實(shí)踐中，可以通過(guò)對(duì)肺癌組織中fascin 蛋白的檢測(cè)對(duì)患者的預(yù)后做出判斷。以fascin蛋白為靶點(diǎn)的基因治療可能為肺癌的治療提供新的思路。

5 fascin在其他腫瘤中的表達(dá)及意義

王蓓[11]等通過(guò)檢測(cè)fascin 蛋白表達(dá)提示正常胃壁組織無(wú)fascin表達(dá)，76 例胃癌中有24例fascin 表達(dá)陽(yáng)性，綜上所述，fascin蛋白在部分胃癌中呈陽(yáng)性表達(dá)， 并與胃癌局部侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)。因此，fascin蛋白在正常上皮細(xì)胞中不表達(dá)或低表達(dá)，但在上皮組織來(lái)源的惡性腫瘤，如膽管癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌、宮頸癌、卵巢癌、食管癌、甲狀腺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌中常表達(dá)上調(diào)，這些研究結(jié)果說(shuō)明， fascin蛋白在上皮組織來(lái)源的惡性腫瘤中的上調(diào)極具普遍性，其上調(diào)表達(dá)和一些臨床病理因素具有相關(guān)性。

6 fascin蛋白在腫瘤中上調(diào)表達(dá)的分子機(jī)制

楊強(qiáng)[8]等發(fā)現(xiàn)結(jié)、直腸癌中fascin表達(dá)與p53表達(dá)相關(guān)，這些路徑之間也可能存在著相互關(guān)系，協(xié)調(diào)參與對(duì)細(xì)胞中fascin 表達(dá)的調(diào)控作用。但目前這些結(jié)果仍處于研究階段。

7結(jié)論和展望

對(duì)于惡性腫瘤，盡管采取了綜合治療，惡性腫瘤患者生存率仍然很低，究其原因在于無(wú)法早期判斷、預(yù)防及防止復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。人們積極尋找手術(shù)、放療、化療以外的治療惡性腫瘤的新療法 ，而從分子水平阻斷fascin 表達(dá)或阻斷fascin 蛋白對(duì)于腫瘤細(xì)胞的作用則可能是預(yù)防與阻斷腫瘤的發(fā)生及其轉(zhuǎn)移的有效方法之一[12]。

綜上所述， fascin 蛋白要真正應(yīng)用于腫瘤的診治，包括從癌發(fā)生初始階段開始的大規(guī)模前瞻性研究及明確fascin 蛋白具體是如何參與腫瘤的侵襲過(guò)程等有待進(jìn)一步研究。

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編輯/肖慧