淺談急性胰腺炎發(fā)病機制的研究

目前認為，急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是指由多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應[1]。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為特點。其重者起病急驟、病情危重，稱為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。AP的發(fā)病機制非常復雜，其發(fā)生發(fā)展受多種因素影響[2，3]，其發(fā)病機制至今尚未完全闡明，且一直成為研究焦點，目前有多種學說，現(xiàn)就其常見的幾種綜述如下。

1 胰酶自身消化學說

早在20世紀就有學者專門提出\"胰酶自身消化學說\"這一理論，該學說至今任然存在一定的影響力，部分學者依然認為胰酶在腺泡細胞內異常激活，從而導致了胰腺自身消化，進而引起AP[4]。該學說是迄今最早AP發(fā)病機制，對AP發(fā)病的研究具有極高研究意義。胰管梗阻、十二指腸液或膽汁反流、乙醇對胰腺腺泡與 Oddi括約肌的作用等等，都可以誘發(fā)胰蛋白酶原異位激活，被激活的胰蛋白酶能夠對其他蛋白酶起到激活作用，從而致使胰腺自身消化。在研究過程中，也有學者發(fā)現(xiàn)胰蛋白酶在SAP發(fā)生多器官損害中起到極為重要的作用[5]。被激活的胰蛋白酶會自發(fā)性地破壞胰腺組織，從而導致出血與胰腺組織損壞甚至是壞死，胰蛋白酶能夠通過破壞的組織進入到靜脈，順著靜脈回流全身組織，對全身組織與血管內皮屏障進行破壞，容易誘發(fā)臟器出血。

2 炎性因子學說

隨著醫(yī)療技術發(fā)展，人們逐漸將研究方向轉向炎癥介質方面，認為其也是引發(fā)與加劇胰腺炎的擴布、發(fā)展與器官功能障礙，甚至死亡原因之一。活性胰酶能夠刺激胰腺內單核巨噬細胞與破壞的胰腺腺泡產生炎癥介質和相關細胞因子，從而誘導白細胞激活過度，產生炎性因子級聯(lián)瀑布效應。該效應最終可能導致患者并發(fā)全身炎癥反應綜合征（SIRS） 與多器官功能障礙綜合征（MODS）。與AP關系較密切的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等炎性因子的基因啟動子都有NF-KB 的結合位點，因此其表達在基因水平上受到NF-KB 的調控，通過抑制NF-KB 可以在整體水平上減少促炎因子的表達[6]。

3 自由基學說

患者患急性胰腺炎時，體內會產生過多自由基。氧自由基及其攻擊細胞膜后會形成相應脂質過氧化物（LPO），LPO能夠破壞脂肪酸與蛋白質喝黏多糖等等生物分子，從而引起微小血管痙攣，損傷血管內皮細胞，加劇毛細血管通透性。同時，自由基增加，還會導致白細胞黏附程度增加，從而引發(fā)胰腺微循環(huán)紊亂。過多的氧自由基還可使腺泡細胞破壞，從而導致胰酶細胞內外激活，誘發(fā)急性胰腺炎時胰腺損傷不斷的惡性循環(huán)。

4 腸道細菌易位學說

腸道細菌易位是AP感染的主要原因，而腸道屏障的破壞是細菌易位的前提。胰腺的壞死感染是AP發(fā)生發(fā)展的一個重要的中心環(huán)節(jié)，可由輕癥發(fā)展至重癥，甚至導致多器官系統(tǒng)功能不全[7]。在AP發(fā)生早期，大量藥物治療與飲食治療使腸黏膜絨毛吸收不到足夠的營養(yǎng)，從而誘發(fā)腸黏膜營養(yǎng)不足、缺血、缺氧，加劇腸黏膜屏障的破壞程度，這時候，細菌與內毒素隨血液流動到胰腺與胰外壞死組織內，發(fā)生炎性反應，引發(fā)壞死感染，臨床表現(xiàn)為：胰腺膿腫和全身膿毒癥。大量壞死的胰腺組織則刺激巨噬細胞產生致炎癥細胞因子，引起循環(huán)中細胞因子高峰，從而過度激活中性粒細胞，引發(fā)多臟器損傷，最終導致MODS。

5 胰腺腺泡內鈣超載學說

在不同的致病因子作用下，細胞膜本身的完整性收到侵襲，細胞外Ca2+ 能夠在電化學梯度的趨勢下，經異常開放的鈣通道流入細胞內，造成細胞內Ca2+ 負荷增加。而Ca2+ 負荷增加在急性水腫性胰腺炎發(fā)展向出血壞死性胰腺炎的過程中起著不可忽視的作用。胰腺細胞內胰蛋白酶原活化與過量鈣離子刺激有很大關系，同時，腺泡細胞內鈣超載有很大可能是急性胰腺炎機制中早期病機。

6 結論

綜上所述，AP 的發(fā)病機制是一個復雜的、多因素參與的病理生理過程，這些因素之間相互聯(lián)系、共同促進AP的發(fā)生、發(fā)展。隨著對 AP 發(fā)病機制認識的不斷深入，將有助于我們更好的理解該疾病，也有助于其臨床預防、診斷和治療水平的提高。

參考文獻：

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編輯/哈濤