探析膽寧片對實驗性急慢性肝損傷的保護作用

摘要：目的 探析膽寧片對實驗性急慢性肝損傷的保護作用和治療效果。方法 實驗分別用D-氨基半乳糖和四氯化碳導(dǎo)致的小鼠急性肝損傷和大鼠慢性肝損傷模型，并對大鼠體內(nèi)血清中AST、ALT以及蛋白的含量變化進行檢測。結(jié)果 同時觀察注射膽寧片的大鼠與其他對照組進行比較，對血清總蛋白、白蛋白、A/G的影響以及其他的病理情況進行分析。結(jié)論 膽寧片對急性肝損傷有較好的保護作用；對慢性肝損傷有一定的預(yù)防及治療作用。

關(guān)鍵詞：膽寧片；肝損傷；保護作用；D-氨基半乳糖；四氯化碳

膽寧片是一種中成藥，它由陳皮、青皮、虎杖等中藥配置而成，主要功能在于清熱通下和疏肝利膽，對于治療膽石病有良好的效果。臨床發(fā)現(xiàn)它對脂肪肝有克制作用，且具有一定的效果。為膽寧片在臨床肝損傷的治療上提供依據(jù)，需要實驗進行探討。通過小白鼠模擬急慢性肝損傷以及用藥的效果，為臨床提供用藥依據(jù)具有一定的必要性，本研究所用膽寧片均為上海和黃藥業(yè)產(chǎn)的。

1 資料與方法

1.1一般資料 藥品和試劑：膽寧片-和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號041003；總蛋白、白蛋白（批號：L050205，L050214）、ALT、AST（批號：D050308，D050120）-由上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司生產(chǎn)；D-氨基半乳糖鹽酸鹽-重慶醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究室提供，批號041221；四氯化碳-上海國藥集團化學(xué)試劑公司，產(chǎn)品批號20040409。儀器：日立7060型全自動生化分析儀。動物：ICR小鼠，雌雄各半，體重18～22g，由上海斯萊克實驗動物有限公司提供，動物合格證號： SCXK（滬）2003-0003；大鼠，雌雄各半，體重120～140g，由上海斯萊克實驗動物有限公司提供，動物合格證號SCXK（滬）2003-0003。

1.2膽寧片對D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝損傷的預(yù)防保護作用 在實驗室中選取72只健康狀況相同的小鼠進行試驗，并隨機地將它們劃分在6個小組里，其中有空白和模型兩個正常對照組以及陽性對照組，另外3個是由于喂藥的膽寧片的劑量的不同，分別為低、中、高3個劑量組。在每組進行處理時都要保證在等體積的情況下，給正常對照組喂食蒸餾水的同時也保證實驗組的藥品灌食，連續(xù)1w后，在喂食藥品時，空白組和模型組用生理鹽水進行對照，而另外各組注射100 g/L的D-氨基半乳糖1 g/kg。

1.3膽寧片對四氯化碳所致大鼠慢性肝功能損傷的預(yù)保護作用 在實驗室中選取72只健康狀況相同的小鼠進行試驗，并隨機地將它們劃分在6個小組里，其中有空白和模型兩個正常對照組以及陽性對照組，另外3個是由于喂藥的膽寧片的劑量的不同，分別為低、中、高3個劑量組。除了空白和模型組外，其他的4個組的注射劑量依次分別是1.3g/kg、0.5g/kg、1.5g/kg、3g/kg。持續(xù)給藥1w后，用普通的花生溶液與含CCl4花生油溶液進行對照，分別注射正常對照組和剩余各組，1個月內(nèi)平均注射8次導(dǎo)致慢性肝損傷，同時保證這1個月內(nèi)持續(xù)喂藥。

1.4膽寧片對四氯化碳所致大鼠慢性肝功能損傷的治療作用 在實驗開始時選取72只大鼠，平均分為6組，留下一組作為正常對照，其余5組連續(xù)1.5個月平均12次的注射含有1/4CCl4的花生油溶液，根據(jù)大鼠體重沒千克注射2ml的標(biāo)準(zhǔn)，最后導(dǎo)致慢性肝損傷，再過15d，將注射CCl4 的大鼠打亂重組，再平均分配到模型、陽性、低、中、高劑量等對照組，空白與模型組喂食蒸餾水，剩余組喂等體積藥，持續(xù)1個月。

1.5指標(biāo)測定 在最后一次喂藥后等2h抽血檢驗，檢驗血清中的總、白蛋白以及A/G、ALT和AST的情況。然后對大鼠解剖取肝臟進行檢查。

1.6數(shù)據(jù)及統(tǒng)計學(xué)處理 為了保證實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，用SPSS 10.0軟件ANOVA進行差異的分析檢驗。

2 結(jié)果

2.1膽寧片對D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝損傷血液生化結(jié)果的影響 從實驗中可以看出，模型組的ALT、AST明顯高于空白組。喂藥的不同劑量組，ALT、AST升高的升高趨勢都有所緩解，但是劑量的不同也存在一定的差異。喂藥組合模型組存在顯著性差異。陽性對照護組ALT、AST也有降低的趨勢，這就表明膽寧片對急性肝損傷具有較好的保護作用（見表1）。

2.2膽寧片對CCl4所致大鼠肝損傷血液生化指標(biāo)的影響 從實驗中可以看出，模型組的ALT、AST明顯低于空白組，而血清中的總、白蛋白的含量卻高于空白組。從3個劑量組觀察發(fā)現(xiàn)，膽寧片可以提高蛋白含量；從模型組和3個劑量組比較發(fā)現(xiàn)，膽寧片對降低ALT、AST有明顯效果；這個實驗比較表明，膽寧片可以阻礙轉(zhuǎn)氨酶的上升和防止蛋白下降的趨勢的效果；從陽性和模型兩個組觀察分析得出，陽性組的蛋白總體提高而ALT、AST卻相對減少。這就表明膽寧片對肝損傷具有較好的保護作用。

2.3膽寧片對CCl4所致大鼠慢性肝損傷血液生化指標(biāo)的影響 從下表中可以看出，模型組的大鼠在1.5個月后呈現(xiàn)慢性肝損傷。從其與空白組觀察得出，注射CCl4 的大鼠血清中含有的蛋白較低，而AST、ALT卻相反。表明膽寧片在增加血清蛋白和減少ALT、AST含量的的方面有較好的效果。相比于模型組，膽寧片增加蛋白含量與減少轉(zhuǎn)氨酶的水平有明顯的效果。

2.4膽寧片肝損傷組織形態(tài)學(xué)的影響 正常對照組的鼠肝小葉結(jié)構(gòu)正常，中央靜脈周邊肝細胞呈條索放射狀排列。而周邊肝細胞呈條索放射狀排列，在模型組大、小鼠肝細胞的病理表現(xiàn)為部分細胞壞死，有嚴重的脂肪變性，甚至部分大鼠肝臟出現(xiàn)纖維化的病理現(xiàn)象。正常對照組的肝細胞有壞點脂肪變性嚴重，同時部分鼠肝臟出現(xiàn)纖維化病例改變。用藥的鼠肝雖然也存在上述的現(xiàn)象，但是變化較輕。

3 結(jié)語

這個試驗通過使用D-氨基半乳糖和四氯化碳對大鼠肝臟造成的病理現(xiàn)象，然后再在此病理的基礎(chǔ)上，同時設(shè)置對照組來觀察膽寧片對急慢性肝損傷的治療效果。試驗結(jié)果表明，含有膽寧片的劑量組能夠有效降低D-氨基半乳糖引起的大鼠體內(nèi)的ALT、AST升高，由此得出結(jié)論膽寧片對急性肝損傷有良好的保護作用，同時膽寧片也可以有效地改善急慢性肝損傷的病理現(xiàn)象，對四氯化碳引起大鼠的慢性肝損傷的保護作用也較為明顯。在實驗中，用D-氨基半乳糖導(dǎo)致急性肝損傷并有降低ALT、AST的作用，表明膽寧片對急慢性肝損傷有治療效果；用四氯化碳造成了大鼠慢性肝損傷并保護蛋白不受損傷，實驗結(jié)果得出，膽寧片可以保護慢性肝損傷的病理情況。

參考文獻：

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