抗風濕藥物對類風濕性關節(jié)炎患者血清胱抑素 C水平的影響

摘要：目的 探討風濕病藥物對類風濕性關節(jié)炎患者血清胱抑素 C（Cys-C）的水平的影響。方法 選擇130例Cys-C升高的類風濕性關節(jié)炎患者進行觀察，由于尿素（Urea）、肌酐 （Cr）均正常，未使用腎病藥物，常規(guī)治療類風濕性關節(jié)炎，每15d檢測Cys-C、Urea、Cr。結(jié)果 觀察組血清 Cys-C水平均不同程度下降，而Urea、Cr、內(nèi)生肌酐清除率（GFR）均正常。結(jié)論 常規(guī)抗風濕治療可降低類風濕性關節(jié)炎患者的血清胱抑素 C，類風濕性關節(jié)炎腎損害在早期是輕微的、可逆的，不能依據(jù)Cys-C升高而終止抗風濕藥物的使用。

關鍵詞：胱抑素 C；類風濕性關節(jié)炎；腎損害

胱抑素C（ Cystatin C，Cys-C）被認為是理想的 GFR 內(nèi)源性指標[1]， 但研究也發(fā)現(xiàn) Cys -C 同時在腫瘤、肝硬化、類風濕關節(jié)炎（RA）、兒科及心腦血管疾病等領域有臨床價值[2]。近年來， 許多文獻研究報道， RA 病例Cys-C高于正常人，認為類風濕性關節(jié)炎患者普遍存在腎損害。但筆者在臨床上上發(fā)現(xiàn)許多類風濕性關節(jié)炎患者Cys-C升高，沒有對癥處理，單純治療RA，結(jié)果Cys-C下降了，有的正常了。本文將臨床觀察過程報道如下， 探討Cys-C對類風濕性關節(jié)炎腎損害診斷的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院住院和門診診斷明確的 RA活動期患者，挑選出Cys-C升高、Urea、Cr、GFR基本正常的患者130例， 其中男46例、女84例， 年齡15～66歲，平均（45.5±10.3）歲；診斷均符合 1987年 ACR修訂的 RA 分類標準，排除心、腦、肺及血液系統(tǒng)疾病。紅細胞沉降率（ESR）平均值（75±12）mm/h，hs-CRP平均值（76.6±11.7）mg/L。

1.2方法

1.2.1藥物治療 甲氨蝶呤片10 mg/次，1次/w，口服；來氟米特片10 mg/d，晚上服；葉酸片15 mg/次，服甲氨蝶呤的第2 d服，1次/w，如果貧血較重則服6次/w。雙氯芬酸鈉緩釋膠囊50～100 mg/d。奧美拉唑40mg/d護胃，分2次服。補鈣。中藥補氣養(yǎng)血、清熱利濕、滋補肝腎、通絡止痛，水煎服，1劑/d，分3次飯后服。

1.2.2方法 Cys-C 用膠體金顆粒免疫比濁法檢測，試劑盒購自重慶中元生物技術(shù)有限公司；Urea用兩點速率法、Cr用肌氨酸氧化酶法法檢測， 儀器為日本東芝TBA-120FR全自動生化儀， 試劑為上海華臣生物試劑， 操作嚴格按照說明書進行。Cys-C的參考范圍是男性0.63～1.55 mg/L，女性0.54～1.15 mg/L，年齡>50歲時，0.60～1.55 mg/L。

1.2.3統(tǒng)計學處理 以 SPSS13. 0統(tǒng)計軟件分析， 實驗數(shù)據(jù)以（x±s）表示，治療前后比較采用t檢驗， 以P<0.05為差異具有顯著性。

2結(jié)果

觀察組治療前后相關指標，見表 1。

表 1結(jié)果表明，治療后血清 Cys-C、ESR、hs-CRP比治療前下降，具有顯著性差異（P<0.05）；Urea、Cr、GFR無顯著性差異 （P>0.05）。

3討論

類風濕性關節(jié)炎是一種以慢性滑膜炎為主要特征的系統(tǒng)性自身免疫疾病，可引起關節(jié)外多臟器損害。有文獻報道 RA患者可出現(xiàn)各種類型腎小球病變且以系膜增生性腎炎為主[3-4]。目前認為 RA腎損害的機理有：腎淀粉樣變性， 治療 RA的藥物引起的腎損害， RA本身的免疫性損傷和血管炎[5]。RA的腎臟病理損傷與臨床表現(xiàn)并不平行，易延誤診斷。監(jiān)測腎功能的主要手段是測定腎小球濾過率（GFR）， 臨床上傳統(tǒng)采用Urea 和Cr 濃度來判斷GFR， 但由于腎臟具有強大的代償功能，只有腎功能嚴重損害時，Urea、Cr等才開始升 高[6]，近年來， 許多研究資料表明， Cys-C 較Cr有更高的靈敏性和特異性，是理想的GFR內(nèi)源指標[1]，Cys-C比Cr能更靈敏地發(fā)現(xiàn)早期腎功能損害，且 Cys-C濃度的高低可以反映出腎功能損害的嚴重程度[6]。

本觀察發(fā)現(xiàn)，抗風濕治療后，Cys-C、ESR、hs-CRP比治療前下降，Cys-C恢復正常，GFR基本正常。GFR是傳統(tǒng)的、經(jīng)典的腎小球濾過率計算方法，而Cys-C是新近出現(xiàn)的方法，其可靠性、假陽性還需要進一步研究、鑒別。本研究中，雖然Cys-C高于正常，提示腎小球可能受損，但GFR尚在正常范圍，未治療腎病，仍常規(guī)治療類風濕關節(jié)炎，結(jié)果炎癥指標ESR、CRP均下降，Cys-C亦下降正常，提示腎小球濾過率恢復正常，提示這種腎損害是可逆的。除此之外，還有一種可能，即Cys-C升高是腎前性的，是由于類風濕關節(jié)炎導致機體產(chǎn)生Cys-C過多，超出了腎小球濾過能力，或者腎小管重吸收后不能全部分解代謝，重新入血，導致血Cys-C升高。如果能夠檢測Cys-C代謝后的產(chǎn)物濃度，則這個疑團可迎刃而解。

參考文獻：

[1]顧春諭，鄭磊，王前.血清胱抑素C在評價腎移植患者中的應用[J].國外醫(yī)學臨床生物化學與檢驗學分冊，2004，25（6）：559-561.

[2]孫曉慧.血清胱抑素 C測定在病癥監(jiān)測中的應用[J].醫(yī)學綜述，2006，12（7）：443- 445.

[3]Helin H，I Korpeh MM， Mustonen JT， et al. Renal biopsy find-ings and clinico pathologic corre lations in rheum atoid arthr itis[J].A rthr itis，1995，38（2）：242- 247.

[4]N akano M， U eno M， Nishi S， et al. A nalysis of renal patholo-gy and drug history in 158 Japanese patients with rheuma toidarhr itis[J].C lin N ephro l，1998，50（ 3）：154- 160.

[5]莊永澤，陳建，王麗萍.類風濕性關節(jié)炎腎損害的組織病理改變[J].福州總醫(yī)院學報， 2005，12（2）：127-129.

[6]趙晶，葛存興，張鳳俠，等.血清胱抑素 C與血肌酐在腎功損害中的比較分析 [J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（ 27）：151-152.編輯/肖慧