布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘效果觀察

摘要：目的 觀察布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的療效。方法 96例患兒隨機(jī)分成三組，每組均為32例，治療組應(yīng)用布地奈德混懸液通過空氣壓縮泵噴霧吸入；對照Ⅰ組應(yīng)用布地奈德氣霧劑加用儲霧罐（﹤6歲）吸入或布地奈德干粉劑（﹥6歲）直接吸入；對照Ⅱ組采用氯雷他定糖漿口服（≤6歲5mg，﹥6歲10mg，qd）。結(jié)果 治療6d后兩組療效相比有顯著性差異（P﹤0.05），治療組療效明顯優(yōu)于對照組；兩組癥狀消失時(shí)間相比差異有顯著性（P均<0.05），治療組癥狀消失時(shí)間較對照組明顯縮短。結(jié)論 應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘具有作用直接，起效快，療效確切，不良反應(yīng)少，能迅速緩解患兒咳嗽癥狀及縮短病程。

關(guān)鍵詞：布地奈德；兒童；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘（CVA）是以咳嗽為主要或唯一癥狀而無喘息表現(xiàn)的特殊類型的支氣管哮喘（簡稱哮喘），是兒童慢性咳嗽最常見原因之一，其本質(zhì)是氣道炎癥，有學(xué)者認(rèn)為是典型哮喘的早期表現(xiàn)，約有1/3～1/2的患兒發(fā)展為典型的哮喘[1]，早期診斷和治療十分重要。本文應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘取得了良好療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]患兒96例，年齡3～14歲，男56例，女40例，病程3w～16個(gè)月，所有入選患兒經(jīng)皮膚過敏原檢測均呈陽性，并排除過敏性鼻炎，慢性咽炎，急慢性鼻竇炎，支氣管異物，結(jié)核病，胃食管反流，肺炎支原體及衣原體感染等疾病。

1.2方法 將入選患兒96例患兒隨機(jī)分成三組，每組均為32例，治療組應(yīng)用布地奈德混懸液1mg（2ml）加生理鹽水稀釋至3ml，經(jīng)空氣壓縮泵（PARI 德國百瑞有限公司） 通過口含器或面罩噴霧吸入，10～15min/次，2次/d；對照Ⅰ組應(yīng)用布地奈德氣霧劑200μg/次，2次/d，加用儲霧罐（﹤6歲）吸入或布地奈德干粉劑200μg/次，2次/d直接吸入（﹥6歲）。面罩大小必須與患兒的臉形相適應(yīng)，面罩盡量緊貼臉部，用口含器或干粉劑吸入患兒吸入前要教會其吸入技巧，緩慢用力經(jīng)嘴吸入，兩組吸入完畢后患兒均用溫水漱口和洗臉。對照Ⅱ組采用氯雷他定糖漿口服（≤6歲5mg，﹥6歲10mg，qd）。三組均口服相同的支氣管舒張劑，止咳祛痰等對癥治療，治療時(shí)間為6d。每組患兒做觀察日記，分別觀察記錄治療后1，3，6d療效，評估日間咳嗽、夜間咳嗽、運(yùn)動后咳嗽、異味誘發(fā)咳嗽等項(xiàng)目及安全性、不良反應(yīng)等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用x2及t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1用藥6d后療效比較 見表1，治療組與對照組比較，差異有顯著性（P<0.05），治療組療效明顯優(yōu)于對照組。癥狀消失平均時(shí)間見表2，治療組相比對照組差異有顯著性（P均<0.05），治療組癥狀消失時(shí)間較對照組明顯縮短。

注：χ2=17.82，P<0.05

2.2不良反應(yīng)：治療組出現(xiàn)聲嘶2例，咽部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.38%；對照Ⅰ組聲嘶1例，咽部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%；對照Ⅱ組頭昏2例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.38%。三組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性（χ2=0.275，P>0.05）。

3討論

咳嗽變異性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的常見原因之一。與典型哮喘的發(fā)病機(jī)制相同，都是因變應(yīng)原或其他誘因引起的氣道持續(xù)的慢性非特異性炎癥與氣道高反應(yīng)為特點(diǎn)，由于持續(xù)存在的氣道炎癥，氣道上皮下方的刺激感受器興奮閾值低于正常人，對于各種刺激的敏感性增高，故可引起患兒頑固性咳嗽[3]。CVA的病因包括免疫學(xué)、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)、遺傳、環(huán)境、感染因素等。CVA多由呼吸道感染誘發(fā)，尤其以病毒感染、肺炎支原體和衣原體感染、細(xì)菌感染等，居慢性咳嗽病因的第二位（27～29%），與國外學(xué)者報(bào)道[4]一致。CVA以咳嗽為主要甚至唯一癥狀，雖和哮喘有相同的慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)卻沒有喘息，可能與氣道炎癥部位、喘息閾值等因素有關(guān)。CVA的診斷試驗(yàn)包括最大呼氣峰流速（PEF）值變異率>20%，或支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽性，或支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性。由于CVA與典型哮喘相比，氣道阻力雖升高但不明顯，肺功能檢查可在正常范圍。國外有文獻(xiàn)報(bào)道，達(dá)30～50%的CVA可能發(fā)展為哮喘。CVA發(fā)展成哮喘的危險(xiǎn)因素不是氣道高反應(yīng)的嚴(yán)重程度，而是CVA發(fā)生的起始年齡，國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道約40%的CVA患兒在兩年內(nèi)發(fā)展為哮喘，因此CVA一旦確診后應(yīng)按典型哮喘治療，堅(jiān)持長期、持續(xù)、規(guī)范、個(gè)體化治療原則，發(fā)作期快速緩解癥狀，緩解期長期控制氣道炎癥降低氣道高反應(yīng)性，防止氣道重塑產(chǎn)生不可逆的氣道阻塞。對非經(jīng)常或間歇發(fā)作的CVA患兒控制癥狀可單獨(dú)使用支氣管舒張劑，對發(fā)作頻繁的患兒目前國內(nèi)外首推糖皮質(zhì)激素吸入療法，長期維持治療僅需單獨(dú)吸入激素即可抑制氣道炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性。

CVA治療原則與典型哮喘一樣，主要藥物有糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑、抗變態(tài)反應(yīng)藥物等。早期使用糖皮質(zhì)激素有助于預(yù)防CVA轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖坏煽刂瓶人园Y狀，并且可以從根本上減輕、控制氣道炎癥。糖皮質(zhì)激素與胞漿內(nèi)激素受體結(jié)合后，能迅速啟動脂皮質(zhì)素基因等抗炎基因發(fā)揮抗炎作用，其全身應(yīng)用療效確切可靠，但不良反應(yīng)大。布地奈德混懸液是目前唯一不含鹵素的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素，通過對胞漿內(nèi)激素受體的活化而發(fā)揮抗炎作用，以其強(qiáng)效的抗炎效果已在治療支氣管哮喘急性發(fā)作中得到廣泛應(yīng)用。布地奈德混懸液水溶性較高，通過空氣壓縮泵的作用形成微小霧化顆粒（直徑1～5μm）反復(fù)吸入，更易沉積于病變小氣道，局部濃度高，作用直接，能快速起效，強(qiáng)力抑制氣道炎癥及氣道高反應(yīng)，并迅速緩解咳嗽癥狀。吸入給藥全身不良反應(yīng)輕微，患兒依從性好。本臨床觀察中用藥6d后療效比較，治療組明顯優(yōu)于對照組，治療組癥狀消失時(shí)間較對照組明顯縮短。因此， 用布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）能明顯促進(jìn)患兒咳嗽癥狀緩解。

參考文獻(xiàn)：

[1]李明華，編著.哮喘病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.496.

[2]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）[J].中華兒科雜志，2004，42：100.

[3]殷凱生.哮喘病的治療[M].南京大學(xué)出版社，2005，524.

[4]Pratter MR，Batter T，Akers S，et al.An algorithmic approach to chronic cough.Annals of Internal med，2006，119：977-983.

編輯/王海靜