血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦的研究

摘要：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）屬于一種新型的抗高血壓類藥物，主要通過對血管緊張素Ⅱ（AngII）受體直接作用來降低血壓值。纈沙坦屬于比較常見的降低藥物，是第一類ARB。纈沙坦適用于各類輕至中度的高血壓，尤其適用于對ACEI抑制劑不耐受的患者。本文就纈沙坦的臨床研究進展這一問題做了相關分析介紹，以供臨床醫學人員參考。

關鍵詞：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；纈沙坦；高血壓

隨著近些年來臨床醫學科技水平的不斷發展，ARB在臨床中的應用越來越廣泛。ARB不僅是新型的降壓藥物，而且可以通過抑制局部腎素-血管緊張素系統（RAS）的作用來保護靶器官，此外ARB還具有高效、低毒、長效等多種特點。纈沙坦是目前常用的ARB之一，在降壓血壓方面所取得的效果較為顯著。

1 RAS

RAS是人體內非常重要的體液調節系統，既存在于循環系統之中，也存在于心臟、中樞、血管壁、腎臟與腎上腺等組織中，共同參與對靶器官的調節作用，它對人體心血管系統正常發育，心血管功能穩態以及電解質平衡、血壓調節均起著非常重要的作用。

肝臟合成血管緊張素原在腎素的作用下轉變為AngI，然后在肺臟所產生的轉換酶的作用下變成AngII。除了循環中的AngII可以起到作用之外，通過旁分泌/自分泌的局部AngII在不同的器官也會起到一定作用，其結果是血管收縮、血壓升高，但是并不會對靶器官造成損害[1]。

以往研究最多的治療藥物是通過對RAS抑制而生降壓作用的一種血管緊張素轉換酶抑制劑，即ACEI。但臨床醫學研究發現AngII的產生途徑并不單一，除了經典的途徑之外，還有一系列蛋白酶參與到了非經典的途徑，主要包括胃促胰酶，在病理情況之下，該酶的表達增加，從而使AngI增多，因此單純的應用ACEI是不能夠完全抑制AngII的產生的。

2 AngII受體以及其拮抗劑

研究發現AngII受體有4型，即AT1-AT4。AT1與AT2的性質結構已經被闡明，它們都可以被AngII和AngII I活化，而AT2對斑塊具有穩定作用，AT4主要是被AngIV活化，AT3的性質結構還未完全闡明。AT1受體主要是存在于人體心臟、血管、腦肺、腎臟以及腎上腺皮質，具有收縮血管、釋放醛固酮、調節液的作用[2]。AngII主要是通過AT1受體對心血管產生作用，AT2受體的效應并不是十分明確。

纈沙坦是最早上市的ARB之一，屬非雜環類的ARB，它可以高選擇性地阻斷AT1而不會產生激動作用。纈沙坦起效快，可以完全阻斷AngII。

3纈沙坦的主要臨床應用

3.1高血壓的治療 國外的一項研究結果顯示，采取纈沙坦對高血壓患者進行治療所取得的降壓效果優于安慰劑的降壓效果，且不良反應率低，表明纈沙坦能夠很好的控制高血壓。此外，纈紗坦能夠有效控制24h動態血壓，不改變人體血壓變化的規律，且降壓谷峰比值及平滑指數都比較好[3]。

3.2抗血小板作用 纈沙坦對于血小板聚集與血小板的主要受體具有持久抑制作用，對合并有輕中度高血壓的糖尿病患者所產生的作用更為明顯，而且纈沙坦抗血小板特性是不依賴于用藥的劑量及療程的。

3.3糖尿病的治療 高血壓患者如果存在高心血管的危險因素，采取纈沙坦進行治療，能夠使新發2型的糖尿病發生率顯著降低。

3.4不良反應及耐受性 在80～160mg/d的應用劑量時，纈沙坦的耐受性比較好，不良藥物反應的發生同劑量、用藥時間沒有關系。纈沙坦的不良反應通常僅有眩暈、頭痛以及倦怠，對體重、心率沒有顯著影響，且實驗室的各項指標均無臨床意義變化[4]。

4討論

纈沙坦屬于一種較為有效的抗高血壓藥物，可以直接通過對AT1受體作用達到降壓作用，療效確切、副作用少、耐受性好。纈沙坦具有獨特作用機制，對腎臟和血管的保護作用明顯，其臨床應用前景比較廣泛，有關纈沙坦的作用特點、藥理機制、有效性以及安全性等仍然需要進一步的研究。

參考文獻：

[1]許萌，俞衛峰，高建榮，等.抗高血壓藥物纈沙坦的合成方法研究進展[J].廣東化工，2011，38（8）：78-80.

[2]唐先格，付明燕，郭征東，等.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦對DN患者ET及TGF-β1水平的影響[J].泰山醫學院學報，2010，31（6）：403-404.

[3]寇雙慶.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦臨床應用的若干進展[J].江西醫藥，2010，45（7）：722-724.

[4]劉振玉.纈沙坦在擴張型心肌病中的臨床應用[J].中國醫藥導報，2010，07（4）：60-61.

編輯/申磊