去極化與非去極化肌松藥間的相互作用

摘要：去極化藥物與非去極化藥物聯合應用時存在一定的相互作用，傳統觀點認為兩者之間存在拮抗作用，但在某種條件下亦可產生增效作用。充分了解去極化肌松藥與非去極化肌松藥之間的相互作用對于指導臨床用藥具有重要意義。

關鍵詞：非去極化肌松藥物；去極化肌松藥物；相互作用

在臨床用藥中，往往會混合應用去極化以及非去極化肌松藥物。例如在手術前予以琥珀膽堿進行氣管內插管，然后按照亞肌松劑量追加中長效的非去極化肌松藥物，能夠預防和控制琥珀膽堿術后可能存在的肌痛等不良反應。在手術結束前，應用琥珀膽堿以加深肌松，以便于關腹，有效避免長效非去極化肌松藥物所致術后長時間呼吸抑制等[1]。本文就去極化藥物與非去極化藥物之間的相互作用作一綜述。

1預給藥非去極化肌松藥物對于去極化肌松藥的影響

臨床研究發現，應用非去極化肌松藥物進行預處理時，其對于去極化肌松藥物的起效時間、氣管插管條件、神經肌肉的阻滯程度以及肌松恢復時間等均具有一定的影響。國外相關研究資料顯示，對患者應用3mg筒箭毒堿、20mg加拉碘銨或者1mg泮庫溴銨進行預處理，能夠使單獨應用琥珀膽堿1mg/kg時的起效時間由原來的63s依次延長到122s、115s以及102s，這種效應對于需要快速進行插管的飽胃患者而言非常危險。此外，有研究資料顯示，在琥珀膽堿注射前3min予以筒箭毒堿按照2mg/m2的劑量注射，劑量為3mg/m2的琥珀膽堿無任何的顫搐抑制作用，而單純應用相同劑量的琥珀膽堿時，其顫搐抑制作用可達66%。在劑量為40mg/m2的琥珀膽堿時，其恢復至10%、50%以及90%的時間分別從原來的7.2min、8.4min以及10.4min明顯縮短至5.5min、6.7min以及8.0min[2]。但也有部分學者認為，應用加拉碘銨或者筒箭毒堿進行預處理對琥珀膽堿所具有的效應無明顯影響。產生這種差異的原因可能是研究方法、病理以及藥物劑量等不同所致。

應用小劑量的非去極化肌松藥進行預處理以后，可減緩去極化肌松藥的起效時間，降低其阻滯程度，并縮短肌松恢復時間。應用3mg的筒箭毒堿進行預處理后，體重為70kg的患者所需琥珀膽堿插管量由原來的60mg增加到了100mg，即琥珀膽堿用藥量約增加66%時，方可獲得充分的肌肉松弛。

2追加藥非去極化肌松藥物對于去極化肌松藥的影響

在應用琥珀膽堿之后應用非去極化肌松藥物，其藥效將發生變化。相關研究資料顯示，在應用劑量為1mg/kg的琥珀膽堿并待其作用完全恢復以后，再予以注射簡箭毒堿0.1mg/kg，藥物阻滯時程將由單獨用藥時的7min延長至27.1min。還有學者發現，在應用劑量為1mg/kg的琥珀膽堿以后立即追加泮庫溴銨，其阻滯程度將提高33%。但也有研究發現，在應用0.2mg/kg的琥珀膽堿之后，追加0.2mg/kg的阿曲庫銨并不會影響其阻滯程度，但立即追加維庫溴銨則可起到增效的作用。國外有研究資料顯示，在對患者應用0.1mg/kg的琥珀膽堿后，在起作用完全恢復以后追加40μg/kg的維庫溴銨，能夠產生96%左右的維庫溴銨，與單獨應用80μg/kg的維庫溴銨時的98%無明顯差異[3]。產生上述差異的原因可能是麻醉方法、病例選擇以及肌松檢測方法等的不同所致，且與給藥時機以及給藥劑量等均具有密切的關系。

3去極化肌松藥對于非去極化肌松藥物的影響

在非去極化肌松藥的藥效部分恢復時，應用去極化肌松藥，受非去極化肌松藥物殘余量以及恢復程度等不同的影響，可產生不同的作用。國外相關研究資料顯示，在應用簡箭毒堿后恢復10%～50%時，予以40mg/m2的琥珀膽堿，結果顯示，患者在注射琥珀膽堿以后，其顫搐的高度迅速增加，并且在持續10～20s以后降低為0，約在5min以后，患者的顫搐高度又迅速恢復。在非去極化肌松藥物的藥效部分恢復時，予以去極化肌松藥，可能干擾終板生理，從而引起脫敏感阻滯，且將導致去極化肌松藥所具有的作用顯著減弱。因此，只有增加去極化肌松藥的劑量方可達到強化肌松的效果。但這將增加患者發生脫敏感阻滯效應的危險性。有學者認為，應用非極化肌松藥物時，其主要是通過競爭性地對接頭后乙酰膽堿受體產生阻斷作用，從而發揮其神經肌肉阻滯作用，當激動藥物濃度增加時，這種阻滯效應將被逆轉。而應用去極化肌松藥時，其也可作為一種激動藥物而對接頭后乙酰膽堿受體產生作用，從而使終板膜去極化以及離子通道開放，此后發生肌纖維收縮，即可引起非去極化肌松藥物的阻滯作用逆轉。但如果去極化肌松藥的給藥劑量過大，則將維持這種去極化狀態，致使肌膜的乙酰膽堿受體轉變成為不能激動型[4]。這能夠解釋應用小劑量去極化肌松藥物時所呈現出的對于非去極化藥物所致拮抗效應。但隨著劑量的增加，去極化狀態被維持，即可發生神經肌肉阻滯。關于其具體的發生機制，尚待進一步深入研究。

參考文獻：

[1]韓傳鋼.加快非去極化肌松藥起效的研究進展[J].醫學綜述，2011，17（7）：1075-1078.

[2]陳長寶，王愛忠.加速非去極化肌松藥起效時間的研究進展[J].臨床麻醉學雜志，2011，27（3）：307-309.

[3]Karabulut AK， Reisli R， Uysal II et al. An investigation of non-depolarizing muscle relaxants on embryonic development in cultured rat embryos.[J].European Journal of Anaesthesiology，2004，21（9）：715-724.

[4]王小明.不同用藥對非去極化肌松藥的應用對比研究[J].按摩與康復醫學（上旬刊），2010，01（10）：14-15.

編輯/申磊