血液灌流對(duì)維持性血液透析患者同型半胱氨酸及炎癥因子的影響

摘要：目的 探討血液灌流（HP）聯(lián)合血液透析（HD）對(duì)尿毒癥透析患者同型半胱氨酸（Hcy）及超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α等炎癥因子的影響。方法 選擇尿毒癥透析患者50例，分為單純血液透析組（HD組）和血液灌流聯(lián)合血液透析組（HP+HD組），每組25例，檢測(cè)治療前和治療8w后血清Hcy及CRP、TNF-α的水平，同時(shí)測(cè)定治療前后血紅蛋白的水平。結(jié)果 HP+HD組治療8w后Hcy及CRP、TNF-α的水平均低于HD組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異議（P<0.01），HP+HD組治療8w后血紅蛋白較治療前升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異議（P<0.01）。結(jié)論 HP聯(lián)合HD治療尿毒癥患者可有效降低Hcy水平，并改善微炎癥狀態(tài)，改善貧血。

關(guān)鍵詞：維持性血液透析；血液灌流；同型半胱氨酸；炎癥因子

維持性血液透析（MHD）是慢性腎功能衰竭患者的主要替代方式，心血管疾病是維持性血透患者的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，也是MHD患者的主要死亡原因。有研究表明高同型半胱氨酸（Hcy）及微炎癥是引起血管損傷、動(dòng)脈硬化和血栓栓塞性疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-3]。本研究通過(guò)觀察HP聯(lián)合HD和單用HD治療，對(duì)MHD患者血清Hcy及炎癥因子水平的影響，探討預(yù)防及降低MHD患者的心血管并發(fā)癥的有效方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年5月～2013年5月在我院行MHD的尿毒癥患者50例，其中男27例，女23例，平均年齡40～70歲。50例尿毒癥患者均為病情穩(wěn)定，維持透析3個(gè)月以上，無(wú)合并惡性腫瘤、感染及多器官功能衰竭。原發(fā)病為慢性神小球腎炎19例，高血壓腎損害15例，糖尿病腎病8例，梗阻性腎病4例，多囊腎2例，痛風(fēng)性腎病2例。隨機(jī)分為兩組，HP+HD組25例，HD組25例。兩組患者年齡、性別、病因、透析時(shí)間等一般資差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法 HD組常規(guī)HD4h，3次/w，HP+HD組在HD4h，3次/w基礎(chǔ)上聯(lián)合HP治療1次/w，共8w；采用德國(guó)貝朗透析機(jī)，均采用F14透析器，HP+HD組灌流器采用珠海健帆HA130型大孔樹脂灌流器，灌流器串聯(lián)于透析器之前。治療時(shí)血流量為200～250ml/min，常規(guī)肝素或低分子肝素抗凝。

1.3檢測(cè)方法 兩組分別于治療前、治療后8w末采血檢測(cè)觀察指標(biāo)。免疫比濁法測(cè)定Hcy、超敏C反應(yīng)蛋白，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α。同時(shí)治療前、治療后8w末測(cè)定血紅蛋白水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，采用成組t檢驗(yàn)與配對(duì)t檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者Hcy、CRP、TNF-α的變化 HP+HD組治療8w后血清Hcy、CRP、TNF-α水平均較治療前降低，差異有顯著性；HD組治療8w后血清Hcy、CRP、TNF-α水平較治療前無(wú)明顯變化。兩組治療后各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2兩組患者血紅蛋白的變化 HP+HD組治療8w后血紅蛋白較前有所升高，差異有顯著性，HD組治療8w后血紅蛋白無(wú)顯著變化。見表2。

3 討論

維持血液透析的尿毒癥患者是發(fā)生心腦血管疾病的高危人群，其心腦血管疾病發(fā)生率明顯高于一般人群。MHD患者常存在高Hcy血癥及慢性炎癥狀態(tài)，高Hcy血癥及慢性炎癥狀態(tài)與MHD患者心血管疾病發(fā)生率和死亡率顯著相關(guān)。Hcy是一種含硫氨基酸，是人體的非必需氨基酸，腎臟是其重要的代謝場(chǎng)所。Hcy通過(guò)各種機(jī)制最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、頸動(dòng)脈內(nèi)皮增厚、冠狀動(dòng)脈疾病、血壓升高、心肌梗死及深靜脈血栓的形成。CRP、TNF-α可作為慢性炎癥反應(yīng)的預(yù)測(cè)因子，積極清除Hcy及抑制炎癥反應(yīng)等治療，有助于降低患者患血管硬化等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

目前對(duì)于MHD患者的高Hcy血癥的處理主要是采用維持性血液透析以及大劑量葉酸口服的方法，血液透析作為降低血清Hcy的重要手段已在臨床中廣泛應(yīng)用，而血清Hcy在透析后8h可保持降低，但仍高于正常水平，24h后即恢復(fù)原水平。其主要原因是HD只能清除血漿中游離Hcy，而80%的Hcy與血漿蛋白結(jié)合，而血液透析僅對(duì)小分子物質(zhì)清除效果好，但對(duì)分子質(zhì)量大于500Da的中大分子及蛋白結(jié)合類霉素不能清除有關(guān)[4]。單單依賴血液透析不能持續(xù)降低血清Hcy水平。本研究結(jié)果表明，單純HD組在治療8w后，血清Hcy水平較治療前無(wú)明顯變化，而HD+HP組在治療8w后，血清Hcy水平較治療前下降，即HD+HP提高了血清Hcy的清除效率。

據(jù)報(bào)道，用HA型吸附器治療2h，可有效吸附TNF-α、IL-6等炎癥因子[5]。本研究表明HD組治療8w后TNF-α、CRP水平較前有所升高或下降不明顯，但HD+HP組在治療8w后，TNF-α、CRP水平均較前明顯下降，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示HD聯(lián)合HP治療，可以明顯減低MHD患者血清TNF-α、CRP水平等炎癥介質(zhì)的水平。另外本研究還觀察到，HD+HP組治療8w后血紅蛋白較前升高，而HD組治療后血紅蛋白無(wú)明顯變化，可能與HP改善微炎癥狀態(tài)，從而降低促紅細(xì)胞生成素抵抗，提高促紅素的療效有關(guān)。

綜上所述，HD聯(lián)合HP有利于清除Hcy及炎癥因子，并有利于提高促紅素療效。并推測(cè)可以通過(guò)降低Hcy及炎癥因子，改善微炎癥狀態(tài)，有可能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，對(duì)提高尿毒癥患者生活治療具有積極意義。

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