黏附分子在ACS、頸動脈易碎斑塊發病中的意義以及中藥治療研究

摘要：黏附分子在動脈粥樣硬化性疾病中的作用已被證實，與易損斑塊是心血管疾病的危險因素，其在ACS及頸動脈易損斑塊發病中具有重要意義。目前中藥對ICAM-1、VCAM-1干預研究顯示中藥在降低其標志物水平，阻斷白細胞黏附、聚集，穩定斑塊方面有著良好療效，并已成為動脈粥樣硬化性疾病研究的熱點。

關鍵詞：黏附因子；ACS；頸動脈易碎斑塊；ICAM-1；VCAM-1；中藥治療

急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是一種以冠狀動脈硬化斑塊損傷或破裂，引起血小板聚集、黏附、活化，并形成血栓，導致血管完全或不完全阻塞為病理生理學基礎的一組急性臨床綜合征。很多的證據支持局部和全身炎癥貫穿于動脈粥樣硬化病變發生、發展的全過程，并在一定程度上決定著斑塊的穩定性和自然進程。而黏附分子在其中起到不可忽視的作用。

頸動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化有著相似的發病機制和共同的危險因素，是全身動脈粥樣硬化的一個\"窗口\"[1]。很多研究顯示頸動脈與冠狀動脈之間在動脈粥樣硬化的發生發展過程中存在密切關系，通過對頸動脈檢測可預測冠狀動脈粥樣硬化的程度及臨床風險。因此，黏附分子與ACS及頸動脈易碎斑塊的相關機制、作用及如何干預成為研究熱點。

黏附分子分成五大家族（免疫球蛋白超家族、整合素家族、選擇素家族、鈣黏素家族、和CD44家族）。此外，還有一些尚未歸類的黏附分子。這些黏附分子在細胞的炎癥反應、血栓形成、損傷修復等生理及病理過程中發揮著重要作用。細胞間黏附因子ICAM-1和血管細胞黏附因子VCAM-1是兩種重要的黏附因子，同屬免疫球蛋白超家族成員。共同介導炎癥發生前白細胞和內皮細胞的黏附、聚集及侵潤過程。它們在動脈硬化斑塊的發生、發展過程中起到十分重要的作用。本人就ICAM-1和VCAM-1與ACS及頸動脈易碎斑塊關系研究進展作一綜述。

1 ICAM-1、VCAM-1與ACS

炎癥導致的冠狀動脈粥樣硬化不穩定斑塊是ACS的重要基礎。作為AS重要的始動因子，ICAM-1與VCAM-1在AS斑塊形成和破裂的過程中的作用受到廣泛關注。越來越多的研究證明黏附分子在動脈粥樣硬化患者脂紋和斑塊中大量表達，并與動脈粥樣硬化嚴重程度有關。Saito O等[2]報道，黏附分子介導白細胞黏附增加，可促進斑塊的不穩定性，削弱斑塊處的纖維帽，加速其破裂，血栓形成，導致不穩定心絞痛和心肌梗死發生。不僅證明了ICAM-1與VCAM-1在頸動脈易碎斑塊形成中的關鍵作用，也為AS的機制及藥物作用靶點提供了相關依據。

2 ICAM-1、VCAM-1與頸動脈易碎斑塊

炎癥參與頸動脈硬化過程的可能機制至今尚不十分清楚， 多數研究認為血管內皮細胞功能受損是頸動脈硬化的始動環節。ICAM-1和VCAM-1作為血管內皮黏附中的關鍵性黏附分子， 介導的黏附機制參與了單核細胞浸潤及遷移的整個過程， 促進了頸動脈粥樣硬化的發生、發展的過程。證明了ICAM-1與VCAM-1在頸動脈易碎斑塊形成中的關鍵作用，也為AS的機制及藥物作用靶點提供了相關依據。

3針對ICAM-1與VCAM-1的中藥治療

3.1單位中藥及提取物 王茜等[3]研究發現淫羊藿苷可減輕或抑制高脂飲食造成的早期As，使血漿TC、LDL、TG 降低，并使上調的ICAM-1表達降低。馬軼文等[4]試驗證明：銀杏內酯B 能夠明顯降低血清VCAM-1 的表達，起到抗動脈粥樣硬化的作用。趙薛旭等[5]試驗研究發現：β-七葉皂苷鈉干預治療后腦缺血區ICAM-1、VCAM-1蛋白顯著減少。姜開余等[6]研究發現：丹參素VCAM-1 、E-selectin表達增加可產生抑制作用。朱海燕[7]應用黃芪多糖干預治療后， 可以明顯降低ICAM-1、VCAM-1的表達。周曉慧[8]黃芩莖葉總黃酮可通過調血脂， 抑制血管內皮細胞VCAM-1、ICAM-1的表達，抑制AS過程中炎癥反應。李克明等[9]實驗表明粗粉組和水蛭微粉組的ICAM-1、VCAM-1水平顯著低于模型組，表明水蛭微粉可以減少炎癥因子的產生，減輕炎癥反應。

3.2中藥復方 董秋立[10]運用腦心通（水蛭、地龍、全蝎、川芎、丹參、赤芍、紅花）。臨床觀察發現，腦心通能改善冠心病不穩定型心絞痛患者的癥狀，抑制VCAM-1蛋白及基因的表達，并改善內皮細胞的功能，從而降低心血管的并發癥的發生。劉艷等[11]通過球囊拉傷加高脂飲食建立兔AS 模型，探討通心絡膠囊抑制炎性因子表達以防治AS 的作用，結果顯示通心絡膠囊組血清中血管間VCAM-1、ICAM-1 和hs-CRP的濃度顯著降低，斑塊內ICAM-1 和VCAM-1 表達減弱。袁征等[12]應用加味芎藭湯干預血管內皮細胞損傷觀察到加味芎藭湯含藥血清降低內皮細胞分泌的ICAM-1、VCAM-1 ，升高內皮細胞分泌的PS，從而調節血管內皮的黏附功能。馬愛玲等[13]觀察到芪丹通脈片各劑量組可以不同程度地下調血管壁內黏附分子VCAM-1和ICAM-1 的表達。

4結論

ICAM-1、VCAM-1參與了白細胞聚集、黏附，血栓形成、斑塊形成、破裂等過程。黏附分子及頸動脈易損斑塊是心血管事件的重要危險因素，ICAM-1、VCAM-1發揮著重要的作用，ICAM-1、VCAM-1水平升高能促進斑塊局部炎癥反應程度，通過阻斷ICAM-1與VCAM-1，以達到穩定斑塊、干預AS的作用，進而治療ACS的目的，這些都為我們預防和治療心血管事件的發生提供了重要依據和治療靶點。

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編輯/肖慧