新生兒缺氧缺血性腦病治療中丹參的療效分析

摘要：目的 觀察復方丹參注射液在治療輕、中、重度新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）中的療效。方法 治療組：28例，綜合治療基礎上加用復方丹參注射液0.2～0.4 mL/Kg/d加入5%葡萄糖溶液30～40 mL靜滴，6～8滴/min，1次/d，根據病情用藥7～10 d。對照組：28例，除復方丹參注射液外，余治療相同。觀察兩組患兒治療后的顯效率和總有效率。結果 治療組顯效17例（60.7%），有效8例（28.6%），總有效率為89.3%；對照組顯效9例（32.1%），有效12例（42.9%），總有效率75.0%。兩組在顯效率及總有效率之間的差異均有顯著意義（P<0.05）。不良反應：兩組均未發現明顯不良反應。結論 復方丹參注射液能有效改善患兒的臨床神經癥狀和體征，降低后遺癥的發生，且用藥安全，未發現明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：新生兒；缺氧缺血性腦病；復方丹參注射液；氧自由基；缺血性腦損傷

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是新生兒圍產期的嚴重并發癥，是引起新生兒死亡、致殘的主要原因之一，存活者也常留下神經系統后遺癥。近年研究表明，復方丹參注射液具有神經保護作用，保護細胞膜結構和功能的完整性，清除氧自由基，減輕缺氧缺血性腦病（HIE）腦損害的程度，降低神經系統后遺癥的發生。基于以上認識，我科在傳統治療的基礎上，加用復方丹參注射液，取得了一定的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2011年11月～2012年4月收住病房的輕、中、重度缺氧缺血性腦病（HIE）患兒共56例，診斷標準根據1996年杭州會議制定的\"新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度\"[1]，并經頭顱CT掃描確診。其中，男性33例，女性23例，年齡30 min～3.5 d，體重1200～4100 g，足月兒44例，早產兒12例，正常產19，異常產37，隨機分成治療組和對照組各26例，兩組患兒在日齡、胎齡、體重、分娩方式、Apgar評分及臨床癥狀等均無明顯差異（P>0.05），見表1。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患兒入院后均給予綜合治療，包括吸氧、控制驚厥、降低顱內壓以及應用腦細胞代謝激活劑等。在此基本上，治療組加用復方丹參注射液0.2～0.4 mL/Kg/d加入5%葡萄糖溶液30～40 mL靜滴，6～8滴/min，1次/d，根據病情用藥7～10 d。

1.2.2評價療效指標的標準

1.2.2.1經治療患兒意識轉清，呼吸平穩，肌張力恢復正常，擁抱反射、握持反射可引出，驚厥明顯減少或停止為顯效；意識轉清，呼吸平穩，肌張力有所改善，擁抱反射、握持反射部分引出，驚厥減輕為有效；各項指標無明顯好轉（包括放棄治療或死亡）為無效。

1.2.2.2 NBNA評分 采用中國新生兒20項行為神經評分法（NBNA），兩組患兒分別于生后1～3 d，4～6 d，7～10 d進行3次測定，根據NBNA評分，評價患兒對治療的反應。

1.2.3統計學處理 所有實驗數據采用統計學軟件SPSS13.0進行統計學分析，所有數據以均數±標準差表示，均數比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05顯示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效 治療組經1療程治療后，顯效17例（60.7%），有效8例（28.6%），總有效率為89.3%；對照組顯效9例（32.1%），有效12例（42.9%），總有效率75.0%。兩組在顯效率及總有效率之間的差異均有顯著意義（P<0.05）。

2.2 NBNA評分情況，見表2。

3討論

HIE是新生兒窒息后的嚴重并發癥，窒息引起腦組織部分和完全缺氧、腦供血減少或暫停，導致缺血性腦損傷，損傷的機制十分復雜，隨著缺氧時間的延長，代償機制的喪失，出現腦血流的改變及腦組織代謝的改變，最終導致腦細胞水腫、調亡和壞死。腦組織所需要的能量來源于葡萄糖的氧化過程，缺氧時無氧酵解導致代謝性酸中毒，ATP生成減少，鈉泵、鈣泵功能不足，鈉、鈣離子內流，鈉離子內流造成細胞源性腦水腫，鈣離子內流則導致細胞不可逆的損害；同時當腦組織缺氧、缺血時，ATP降解，腺苷轉為次黃嘌呤，當腦血流再灌注期重新供氧，氧和次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下產生大量的氧自由基；而腦血流的改變使血液重新分配，腦組織再灌注損傷，以及腦血流調節障礙，亦可產生大量的氧自由基，導致發生嚴重的并發癥，并且可產生永久性神經功能障礙[2]。氧自由基包括超氧陰離子、羥自由基等，正常情況下機體生成的少量自由基可被及時的清除，當腦缺氧、缺血后血液再灌注，觸發自由基的連鎖增值反應，產生大量的氧自由基，攻擊蛋白質、核酸及生物膜上的不飽和脂肪酸，引起脂質過氧化作用，引起細胞損傷。

近年來對丹參的抗氧化作用及細胞保護作用的研究很多，丹參為唇形科鼠尾屬植物的干燥根部，從丹參中分離出的丹酚酸A、B等具有很強抗氧化和清除自由基的作用。從丹參水溶性部位分離到的有效成分-丹參素，即D（+）-（B-3，4-二羥基苯基）乳酸，能顯著延長小鼠耐缺氧時間，具有明顯的抗氧化和清除自由基的作用。臨床研究表明丹參能有效改善臟器微循環，從而改善組織從微循環中提取氧的能力，保護缺氧組織，促進細胞再生及調整免疫等功能。同時丹參因其明顯的抗氧化和清除自由基作用，可降低脂質過氧化物酶，阻滯鈉、鈣離子內流，減少興奮性氨基酸，如谷氨酸、天冬氨酸在腦脊液中濃度增高，尤其是減少谷氨酸在細胞外聚積產生的毒性作用，改善腦血流灌注和自動調節機制，改善微循環，降低血液粘稠度，減輕缺血缺氧對腦細胞的損害[3]。動物實驗表明，缺氧、缺血時神經細胞的死亡可分為神經細胞的壞死階段和神經細胞的調亡階段，且以調亡為主，后者也稱為遲發性神經元壞死，嚴重損傷時可以與壞死同時存在，由于調亡進展慢且可逆，因此在此階段給于合理有效的治療可促進受損的神經細胞恢復，避免神經細胞死亡，為臨床治療缺氧缺血性腦病（HIE）提供了科學的理論依據[4]。總之丹參注射液可以改善臟器為循環、改善組織從微循環提取氧的能力，保護缺氧組織，同時丹參注射液是氧自由基清除劑，打破氧自由基介導的細胞損害發病機理的惡性循環，抑制脂質過氧化物的形成，抑制自由基介導的細胞損害作用，保護細胞膜結構和功能的完整性，從多個節點發揮治療及保護作用。本研究結果顯示加用復方丹參注射液后，患兒的臨床癥狀和體征均明顯好轉或消失，療效顯著，在4～6 d和7～10 d的NBNA評分明顯優于對照組（P<0.01），表明丹參具有神經保護作用，能減輕缺氧缺血性腦病（HIE）腦損害程度，有效改善患兒的臨床神經癥狀和體征，降低神經系統后遺癥的發生，具有良好的應用前景能且用藥安全，未發現明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]韓玉坤.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和分度[J].中華兒科雜志，1997，35（2）：99-100.

[2]王全祥，李舉.復方丹參注射液治療新生兒HIE臨床觀察[J].中國實用兒科雜志，1997，12（2）：85.

[3]王曉蕾.丹參注射液治療新生兒HIE18例臨床觀察[J].中國實用兒科雜志但，2000，15（6）：333.

[4]韓玉坤，許植之，虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病[M].北京：人民衛生出版社，2000：57.

編輯/張燕