被忽視的戊型肝炎

摘要：戊型病毒性肝炎是由戊肝病毒（HepatitisE Virus，HEV）引起的急性病毒性肝炎。課本中關(guān)于戊型肝炎的介紹，其表現(xiàn)為急性自限性肝炎，少部分可發(fā)展成重型肝炎，一般無慢性病患者。而越來越多文獻(xiàn)報(bào)道，戊型肝炎其在流行病學(xué)、傳染源、傳播途徑、發(fā)病過程等諸多方面都有同以前不認(rèn)識一樣的地方，主要表現(xiàn)在慢性化發(fā)病過程，這甚至顛覆了以往課本知識。

關(guān)鍵詞：戊型病毒性肝炎；慢性化；流行病學(xué)；傳染源；傳播途徑

戊型病毒性肝炎是由戊肝病毒（HepatitisE Virus，HEV）引起的急性病毒性肝炎。課本中關(guān)于戊型病毒性肝炎的介紹，其表現(xiàn)為急性自限性肝炎，少部分可發(fā)展成重型肝炎，一般無慢性病患者。但是近幾年來越來越多的研究數(shù)據(jù)表明，戊型病毒性肝炎在許多方面被忽視，本文結(jié)合近幾年來國內(nèi)外關(guān)于戊型病毒性肝炎的論述，闡述戊型肝炎在感染及發(fā)病過程中被忽視的方面，揭開其神秘面紗，尤其讓臨床醫(yī)師對戊型肝炎有一個重新和更全面的認(rèn)識。

1 流行病學(xué)新特點(diǎn)

戊型病毒性肝炎主要見于亞洲和非洲的一些發(fā)展中國家。自1980年后中國新疆地區(qū)曾有數(shù)次流行，其他各地均有散發(fā)性戊型病毒性肝炎的報(bào)告，約占急性散發(fā)性肝炎10%，至少已有6個省市自治區(qū)曾報(bào)告發(fā)生戊型肝炎暴發(fā)流行[1]。其流行特點(diǎn)類似甲型肝炎，經(jīng)糞-口途徑傳播，以水型流行最常見，少數(shù)為食物型暴發(fā)或日常生活接觸傳播，具有明顯季節(jié)性，多見于雨季或洪水之后。發(fā)病人群以青壯年為主，無家庭聚集現(xiàn)象，老年人、孕婦易感性較高，病情重，容易進(jìn)展為重型肝炎，病死率高。盡管戊型肝炎流行主要在發(fā)展中國家，但到目前為止發(fā)達(dá)國家仍然有戊型肝炎散發(fā)病例、流行的報(bào)告，

2 新的傳染源、傳播途徑

以前的數(shù)據(jù)表明戊型病毒性肝炎傳染在發(fā)達(dá)國家流行的報(bào)告也時有發(fā)生，然而其發(fā)生常以食源性動物傳播為主。在發(fā)達(dá)國家，豬肉已經(jīng)被確定為戊型肝炎傳播的一個重要傳染源[2]；多項(xiàng)研究表明某些動物體內(nèi)，甚至一些商店購買的食品中可以檢測出戊型肝炎病毒RNA[3]；密切接觸某些動物很可能是戊型肝炎的一個危險(xiǎn)因素，甚至人與人之間的傳播也有報(bào)道。在歐洲、美國等不同的發(fā)達(dá)國家，污水中戊型肝炎病毒RNA檢測呈陽性。關(guān)于被病毒污染的血制品，人們常常想到的是丙型肝炎，通過被病毒污染的血制品傳播戊型肝炎，盡管目前還沒有達(dá)到廣泛的公識，但相關(guān)的報(bào)道也不在少數(shù)。在德國有數(shù)據(jù)分析顯示約10%血制品當(dāng)中戊型肝炎病毒RNA檢測呈陽性[4]。因此輸血傳播戊型肝炎，應(yīng)該得到重視。

3 戊型病毒性肝炎慢性化的發(fā)病過程特點(diǎn)

在許多的研究中心或醫(yī)療機(jī)構(gòu)，常常把戊型肝炎抗體檢查作為診斷及排外戊型病毒性肝炎檢測手段，然而這項(xiàng)檢測方法的特異性和敏感性存在一定的偏差，尤其是在一些免疫抑制人群中，容易出現(xiàn)假陰性。因此對不能用其他原因解釋的一些肝炎患者，常被建議行戊型肝炎RNA檢測。在臨床中也有戊型肝炎IgG抗體檢測呈陽性的患者，這類患者常常有慢性疾病如慢性肝病、糖尿病、慢性腫瘤等，還包括自身免疫性疾病、器官移植等使用免疫抑制劑的患者，強(qiáng)烈建議行HCV-RNA檢測。戊型肝炎的臨床表現(xiàn)形式也存在多樣化，世界衛(wèi)生組織評估數(shù)據(jù)顯示每年約有300萬人表現(xiàn)為急性癥狀性戊型肝炎，其中每年約7000人死亡[5]。對于免疫系統(tǒng)健全的人來說，感染戊型肝炎后幾乎都能在6w內(nèi)清除病毒而成為隱形感染者。一些特殊高危人群，例如老年人、孕婦、合并有慢性肝臟疾病的患者，感染戊型病毒性肝炎病毒后發(fā)展成重型肝炎的比例會大大增加。還有一部分人群也越來越受到重視，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人們生活水平的提高，器官移植的患者越來越多，器官移植術(shù)后患者必須長期使用免疫抑制劑，這類免疫抑制狀態(tài)下以及艾滋病感染者免疫系統(tǒng)遭到破壞的患者，一旦感染了戊型肝炎病毒的話，很可能表現(xiàn)為慢性病程，發(fā)展為進(jìn)展性肝病，甚至出現(xiàn)肝硬化、肝衰竭等[6]，加強(qiáng)這類患者的管理同樣非常重要。

4 討論

綜上所述，戊型病毒性肝炎感染，許多年來都沒有被足夠的重視，在發(fā)達(dá)國家，戊型肝炎感染同樣存在，它一個關(guān)系到全球健康的問題。除了糞-口、水源性、食物源性傳播外，同樣可以作為人畜共患病通過動物甚至人際傳播[7]。被戊型肝炎病毒污染的血制品傳播，也是一種不被重視傳播途徑。在一些免疫抑制狀態(tài)的患者當(dāng)中，常常有肝外表現(xiàn)，甚至發(fā)展成慢性戊型肝炎，而且這樣的病例逐年增多。所有的這些多應(yīng)該被我們重視起來，除了采取保護(hù)水源，加強(qiáng)糞便管理，注意食品衛(wèi)生，改善衛(wèi)生設(shè)施之外，加強(qiáng)對可能攜帶戊型肝炎病毒RNA動物及人群的監(jiān)測同樣重要。戊型病毒性肝炎慢性化的病例也有文獻(xiàn)報(bào)道[8]，但仍然需要更多病例的研究證實(shí)，因此戊型肝炎應(yīng)該被重新認(rèn)識起來。值得慶幸的是2012年唯一的戊型肝炎疫苗在中國誕生[9]，給我們帶來希望，這為預(yù)防戊型肝炎感染又提供了一條可靠的途徑。

參考文獻(xiàn)：

[1]zhuang H， Cao XY， Liu CB， et al. Epidemiology of hepatitis E in China[J].Gastroenterol Jpn，1991，26 （Suppl 3）：S135-138.

[2] Chin J Epidemioi[J].中華流行病學(xué)雜志，20lO，3l（12）.

[3]H. Wedemeyer， S. Pischke， M.P. Manns Pathogenesis and treatment of hepatitis E virus infection[J].Gastroenterology， 142 （2012）：1381.

[4]S.A. Baylis， O. Koc， S. Nick et al. Widespread distribution of hepatitis E virus in plasma fractionation pools Vox Sang[J].102 （2011）：182-183.

[5]D.B. Rein， G. Stevens， J. Theaker et al. The global burden of hepatitis E virus Hepatology[J].2011.

[6]N. Kamar， C. Garrouste， E.B. Haagsma， et al. Factors associated with chronic hepatitis in patients with hepatitis e virus infection who have received solid organ transplants Gastroenterology[J].140 （2011）：1481-1489.

[7]周恩民.禽戊型肝炎病毒人獸共感染的可能性研究[J].中國家禽，2009，31（1）.

[8]Sven Pischke， Heiner Wedemeyer Hepatitis E virus infection： Multiple faces of an underestimated problem[J].Journal of Hepatology，2013 ，58 ：1045-1046.

[9]F.C. Zhu， J. Zhang， X.F. Zhang et al. Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults： a large-scale， randomised， double-blind placebo-controlled， phase 3 trial Lancet[J]. 2010，376 ：895-902.編輯/王敏