糖尿病腎病不同階段基礎胰島素用量分析

【摘 要】目的：通過研究糖尿病腎病患者的基礎胰島素用量在不同腎功能階段的改變，探討糖尿病腎病不同階段基礎胰島素用量的差異及機理。方法：121例，糖尿病腎病患者，根據患者eGFR分為A、B、C三組。三組患者的年齡、病史、糖化血紅蛋白水平基本匹配。三組均采用甘精胰島素為基礎胰島素加三餐前30分鐘普通胰島素皮下注射，血糖穩定后，記錄每人每日基礎胰島素使用劑量，進行統計學分析。結果：A組與B組比較差異有統計學意義（t=17·07，P<0.01）。B組與C組比較差異有統計學意義（t=17·72，P<0.01）。結論：基礎胰島素的用量與腎功能的受損程度呈反比，治療糖尿病腎病時，易引起低血糖反應甚至誘發嚴重低血糖。

【關鍵詞】糖尿病腎?。换A胰島素

【文章編號】1004-7484（2014）07-4737-01

胰島素是糖尿病腎病發生后的主要降血糖藥物[1]，起到替代口服降血糖藥物控制血糖、延緩腎功能損害、延長糖尿病患者生存期的作用。其中基礎胰島素用量不受進食量影響，更能反應機體對胰島素的代謝情況。本研究探索糖尿病腎病不同階段基礎胰島素用量的差異及機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年10月至2013年12月我院住院的糖尿病腎病患者121例，其起病特點、臨床表現均符合中國2型糖尿病防治指南（2010年版）糖尿病腎病診斷[2]。其中男性62例，女性59例，年齡32～79歲，平均56.3歲，病程6～17年，平均10.6年，均停用口服降血糖藥物，使用胰島素控制血糖。排出肝病、甲狀腺疾病、下丘腦、垂體等明顯影響血糖的疾病，血糖控制在一般水平的標準[2]：空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2小時血糖≤10.0mmol/L。用MDRD公式估算患者的腎小球濾過率（eGFR）[3]，根據eGFR分3組。A組42例，eGFR>60ml·min-1·（1.73 m2）-1組，B組47例，30 ml·min-1·（1.73 m2）-1

1.2 胰島素的使用方法：全部患者均按中國2型糖尿病防治指南（2010年版）控制飲食、運動[2]。胰島素運甘精胰島素為基礎胰島素加三餐前30分鐘普通胰島素皮下注射（甘精胰島素為賽諾菲安萬特公司生產，普通胰島素江蘇萬邦公司為生產）。連續監測8次血糖，待血糖穩定在一般水平3天后， 無其他應激病癥，記錄每人每日基礎胰島素使用劑量。

1.3 統計學分析： 采用SAS8.0軟件包（Statistical Analysis System 8.0）對數據進行分析。所有資料采用均數±標準差的形式表示，組間比較采用t檢驗分析。以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

3組胰島素使用平均量：A組（27.6±3.2）U，B組為（16.1±2.3）U，C組為（7.3±1.4）U。A組與B組比較差異有統計學意義（t=19.26，P<0.05）。B組與C組比較差異有統計學意義（t=21.18，P<0.05）。

3 討論

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的微血管并發癥。隨著糖尿病患者數量的增加，DN成為引起終末期腎臟疾?。╡nd stage renal disease，ESRD）的最常見原因。嚴重腎功能受損時，α-糖苷酶抑制劑、非磺脲類促泌劑、胰島素增敏劑、DPP-4抑制劑及某些腸促胰素可能仍有一定的適用范圍，但其安全性尚須更多大規模臨床研究 [4]。而胰島素通過加速葡萄糖的氧化與酵解，促進糖原合成，抑制糖原分解和糖異生，從而降低空腹和餐后血糖。同時也能促進脂肪、蛋白質合成并抑制其分解，減少酮體和游離脂肪酸生成。對于中重度腎功能不全的糖尿病患者，胰島素治療是控制血糖的主要方式。胰島素在血中半衰期不到5min。在肝臟內消除約60%～80%，在肌肉、脂肪內降解約10%～20%，在腎臟消除約10%～20%，不到1%的胰島素以原型從尿排出。腎功能不全時腎臟清除能力下降，通過多種機制導致體內胰島素半衰期延長，最終使DN患者胰島素需要量減少。研究發現，DN患者腎臟對胰島素的清除率會降低30%-40%[5]。

本研究發現在維持血糖在一般水平時，基礎胰島素的用量與腎功能的受損程度呈反比，可能與胰島素的滅活減慢有關。因此，用胰島素治療DN患者，低血糖風險增加是導致ESRD死亡的重要原因之一。要特別重視隨著腎功能損害的加重，易引起低血糖反應甚至誘發嚴重低血糖，危及患者生命。

參考文獻：

[1] 陳灝珠，林果為，王吉耀編.實用內科學[M].第14版，人民衛生出版社，2013：994.

[2] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版） [M]. 北京：北京大學醫學出版社，2011，5.

[3] 王文霞，賈偉平，包玉倩等.腎小球濾過率評價糖尿病患者腎功能的意義及方法學比較[J].中華醫學雜志，2007，87（48）：3386-3388.

[4] Abe M， Okada K， Soma M. Antidiabetic Agents in Patients with Chronic Kidney Disease and End-Stage Renal Disease on Dialysis： Metabolism and Clinical Practice[J]. Current Drug Metabolism， 2011， 12： 57-69.

[5] Rave K， Heise T， Pfutzner A， et al. Impact of diabetic nephropathy on pharmacodynamic and Pharmacokinetic properties of insulin in type 1 diabetic patients[J]. Diabetes Care， 2001， 24（5）： 886-890.