探究重癥手足口病早期預警指標的研究

摘要：手足口病屬于兒童常見的急性傳染病，多見于<5歲兒童，且<3歲兒童發病率最高。若發展為重癥病例還會累及循環系統、神經系統、呼吸系統等，引發各種并發癥，由于病情進展迅速，病死率很高。因此，做好重癥手足口病的早期預警工作至關重要，對提高治愈率、降低病死率有重要作用。本文就重癥手足口病的早期預警指標的研究進展進行探討。

關鍵詞：重癥手足口病；早期；預警指標；篩查

1重癥手足口病的特點

手足口病也叫發疹性水皰性口腔炎，多見于嬰幼兒患者，是一種由多種腸道病毒引起的傳染病。多數手足口患兒的臨床癥狀比較輕微，一般在1 w內會痊愈。但也會有少數患兒會發展為重癥手足口病例，其致死率很高。重癥手足口病在原發病的基礎上，患兒在5 d內出現腦炎、腦膜炎、肺水腫、腦脊髓炎、循環障礙等病癥，臨床表現為驚厥、嘔吐、頭痛、譫妄、嗜睡、肢體抖動、眼球運動障礙或震顫、乏力、麻痹、休克等[1]，最為嚴重還會導致患兒死亡。因此，了解重癥手足口病相關的早期預警指標，對預防和減少重癥病例至關重要。下面結合各國的研究成果對重癥手足口病的早期預警指標的研究進展情況進行綜述。

2重癥手足口病早期預警各項指標的研究進展情況

2.1發熱 發熱是手足口病患兒的主要癥狀之一。但不同程度的發熱癥狀表現出不同的病癥情況。根據孫權跟等人的研究表明，測量患兒的體溫>39℃，且連續>3 d，則極有可能發展成為重癥手足口病[2]。因此，根據發熱的程度，可作為判斷重癥手足口病的預警指標。

2.2年齡 年齡作為重癥手足口病的早期預警得到大部分學者的認可，但仍有部分研究人員對此表示異議。根據孫玉珍等人的研究結果顯示，<2歲的散居手足口病的患兒，尤其是男性患兒患重癥病例的概率很大[3]。可秋萍等人的研究結論也與孫玉珍等人的研究結論相一致[4]。在研究臺灣以及安徽的重癥手足口病例以及病死病例后，發現年齡小可作為發展為重癥病例以及病死病例的危險因素之一[5]。但根據臺灣的一項調查研究，則發現年齡偏大是重癥病例的危險因素之一[6]。一些國外的研究，比如日本，則通過研究顯示年齡和重癥病例并無明顯的關系[7]?？梢?，年齡作為重癥病例的早期預警尚未得到國內外研究的一致認可，但可作為一項借鑒因素。

2.3 EV71感染 根據多項研究表明，EV71感染可作為重癥病例的早期預警指標之一。有研究指出，患兒排出的EV71病毒與重癥手足口病有關聯性[8]。普通手足口病例單獨感染非CoxA16、非EV71的其他EV比重癥手足口病例高，而重癥病例EV71合并非CoxA16、非EV71的其他EV的感染率比普通病例高。但在所有的手足口病例中CoxA16合并非CoxA16、非EV71的其他EV的感染率無明顯差異，P<0.05[9]。可見，CoxA16、EV71、非CoxA16、非EV71感染均能引起手足口病。尤其是EV71可引起重癥病例，并大多合并有非CoxA16和非EV71的其他EV的感染，應引起注意。

2.4高血糖 根據最新的meta分析顯示，高血糖可作為重癥病例的早期預警，但與輕癥手足口病并無明顯關系[10]。分析高血糖與重癥手足口病的關系，可做以下解釋：高血糖在無心肺腎原發病的情形下，可在中樞神經損傷后引發重型急性肺水腫，而低氧血癥又會加重中樞神經系統的損傷，可見，高血糖是造成神經源性肺水腫的高危因素之一，且造成患兒病死的幾率很大。

2.5心肌酶 監測手足口病患兒的早期癥狀以及血清心肌酶學指標，對預防發展成為重癥手足口病病例有重要價值。血清心肌酶學的檢測包括肌酸磷酸激酶同工酶、天冬氨酸轉氨酶、α羥丁酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶等指標，這些都是能夠反映心肌受損最為敏感的指標[11]。根據黃嬌甜等人的研究表明，檢測心肌酶學正常組比異常組出現神經源性肺水腫、危重癥、肺出血的概率要低[12]。而手足口病患兒若出現心肌肌鈣蛋白C、心肌酶譜指標升高，則通常提示心肌損傷。因此，若檢測手足口病患兒的心肌酶學出現異常，該病例則更易發生中樞神經系統受累的情況，提示病例的病情更為嚴重。因此，心肌酶成為重癥手足口病早期預警的重要指標。

2.6白細胞計數 白細胞水平升高大多是由機體強烈應激導致，白細胞一般可進行動態監測，并可作為疾病進展情況的有效指征。在2013年，有學者通過meta分析，發現白細胞水平升高與重癥手足口病癥有密切關系。因此，白細胞水平升高可作為早期重癥手足口病癥的參考預警指標。

2.7其他的早期預警指標 除了對以上重癥手足口病早期預警指標進行重點關注外，若觀察監測到患兒有嗜睡、精神差、抽搐、嘔吐、腦積液蛋白升高等也應得到重視，這些也可作為重癥病例的早期預警指標。

3討論

大部分的手足口病患兒的臨床癥狀比較輕微，主要在手、足、口等部位出現皰疹或皮疹，經治療后一般1w內可恢復。但若發展為重癥、甚至危重癥病例則會大大增加治療的難度，可引起神經源性肺水腫、腦炎、腦膜炎、心肌炎等病癥，嚴重的可致患兒死亡。因此，加強對重癥手足口病早期預警相關指標的認識，有助于醫師在重癥病例發生前采取有效的治療和預防措施，以減少重癥病例的發生率和死亡率。

很多醫院也十分重視對重癥手足口病早期預警指標的學習和認識，定期組織醫護人員學習相關的預警指標知識。同時，結合臨床實踐總結，取得了較好的救治效果。一些醫院為能更好地完成救治任務，在手足口病發病的高峰期（每年5～9月）專門設置了護理隊伍，加強觀測和巡房的力度，在很大程度上，阻斷了病例向重癥、危重癥病例的發展態勢。

綜上所述，手足口病重癥早期預警指標在早期識別重癥病例、阻斷疾病進展、降低重癥病例發生及病死率等方面有重要作用。醫護人員應十分注重對以上早期預警指標的學習和認識，以更好地應對突發性公共衛生事件，維護患兒的安危以及社會的穩定。

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