吸煙誘發(fā)肺癌中賴(lài)氨酰氧化酶作用的分子學(xué)機(jī)制

摘要：肺癌居全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病第一位，而吸煙又是肺癌的重要致病因子。實(shí)驗(yàn)研究表明，在正常狀態(tài)下，LOX與bFGF、ANG處于動(dòng)態(tài)平衡，一旦出現(xiàn)失衡，就會(huì)產(chǎn)生病變。吸煙引起LOX的mRNA、蛋白質(zhì)和催化活性下調(diào)節(jié)，導(dǎo)致腫瘤抑制子（LOX）和腫瘤促進(jìn)子（bFGF、ANG）失衡。同時(shí)上調(diào)細(xì)胞巰基改變LOX的分子結(jié)構(gòu)和清除LOX協(xié)同因子，銅離子，進(jìn)一步加劇了LOX損傷，這些表型變化引起細(xì)胞和血管增殖的失控，加速了腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展。進(jìn)而，腫瘤過(guò)度生長(zhǎng)引起細(xì)胞血供缺失，產(chǎn)生低氧狀態(tài)，啟動(dòng)了癌上皮向間皮轉(zhuǎn)化（EMT）。低氧引起的LOX和其底物的上調(diào)，為腫瘤轉(zhuǎn)移提供了一類(lèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。

關(guān)鍵詞：賴(lài)氨酰氧化酶；吸煙；肺癌；上皮-間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化；細(xì)胞巰基

據(jù)《2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》報(bào)告，全國(guó)每年新發(fā)腫瘤病例約312萬(wàn)例，平均8550人/d，6人/min被診斷為惡性腫瘤。從病種看，居全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病第一位的是肺癌，居全國(guó)惡性腫瘤死亡之首，其次為肝癌、胃癌、食管癌和結(jié)直腸癌。前10位惡性腫瘤死亡率占全部惡性腫瘤死亡率的84.27%。死亡率最高者男女均為肺癌。全國(guó)調(diào)查資料預(yù)測(cè)，癌癥繼續(xù)增加的主要原因之一是吸煙率增高。

吸煙與肺癌：早在2004年Leischow 等[1]報(bào)道，全球每年有77.2萬(wàn)男性和26.5萬(wàn)女性的新生肺癌是由吸煙引起的，約500萬(wàn)人因吸煙和暴露于煙環(huán)境而早逝。香煙霧是人類(lèi)肺疾病的最重要的致病因子，它可以引起87%的肺癌死亡率和82%的慢性阻塞性肺?。–OPD）死亡率。這是因?yàn)橄銦熿F含有4800多種不同的毒性物質(zhì)，包括致癌物（例如，尼古丁衍生物NNK）、重金屬（例如，鎘）、氧化物等，它們能夠獨(dú)自或協(xié)同作用引起肺癌等肺疾病發(fā)生[2-3]。……