健脾升白湯治療慢性乙型肝炎應用干擾素引起的白細胞減少的臨床觀察

摘要：目的 觀察健脾升白湯治療慢性乙型肝炎應用干擾素引起的白細胞減少的臨床療效。方法 將120例患者隨機分成試驗組和對照組（各60例），兩組均用聚乙二醇干擾素（a-2a），出現白細胞降低后，試驗組應用健脾生白湯，對照組應用地榆升白片，4w為1療程。結果 試驗組比對照組白細胞升高快，且能改善慢性乙肝患者應用干擾素后出現的乏力、納差、發熱、身體酸痛等癥狀，緩解患者痛苦，且試驗監測無任何毒、副作用。結論 健脾生白湯能改善慢性乙型肝炎應用干擾素引起的白細胞減少，且無不良反應。值得臨床進一步應用推廣。

關鍵詞：慢性乙型肝炎；治療；白細胞

目前對慢性乙型肝炎的治療西醫采用核苷（酸）類藥物或干擾素，我科在應用上述抗病毒藥物的同時，均應用中藥改善患者臨床癥狀，促進病情好轉。臨床應用干擾素常引起白細胞下降，影響臨床治療，自2009年3月～2013年10月我們應用健脾升白湯治療慢性乙型肝炎應用干擾素引起的白細胞減少的60例患者進行臨床觀察，發現應用健脾升白湯能快速改善白細胞數量，現總結如下：

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年3月～2013年10月在我科應用干擾素治療的慢性乙型肝炎患者共120例，診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準。納入標準： 符合診斷標準，并獲得知情同意書，可納入試驗病例； 年齡18～60歲的男性或女性。 根據中華醫學會肝病學分會和感染病學分會頒發的《慢性乙型肝炎防治指南》提出的符合干擾素治療條件的患者，給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液（商品名：派羅欣）180ug ih qw。④應用干擾素前白細胞計數為4～10*109/L，應用干擾素后出現白細胞減少：白細胞計數為1.5～2.5*109/L。根據2009年中國抗病毒治療指南，需要應用口服升白細胞藥物或使用重組人粒細胞集落刺激因子注射液。排除標準： 白細胞計數為<1.5*109/L或者血小板計數<30*109/L； 伴有心、肺、腎、內分泌、血液、代謝及胃腸道嚴重原發病者，或精神病患者； 孕婦及哺乳期婦女；④過敏體質或多種藥物過敏的患者。

1.2方法 本研究是隨機、成組設計，平行對照的回顧性研究。按就診的先后順序120例患者以1：1比例隨機分成兩組，兩組均用聚乙二醇干擾素（a-2a）（購自上海羅氏公司）180ug ih qw，出現白細胞降低后，試驗組應用健脾生白湯，對照組應用地榆升白片；4w為1療程，2個療程后總結療效。

1.3療效判定 脾腎兩虛癥狀、體征記分，癥狀體征內容以病例選擇納入標準為準，記分（參照中國中醫藥學會內科肝病專業委員會，病毒性肝炎中醫辨證標準擬定）。無該項癥狀記\"0分\"；癥狀輕或不經常存在記1分；癥狀顯著或持續存在記2分；癥狀嚴重、舌象、脈象有1項以上異常者記3分。兩組患者的主要癥狀在治療前及治療后各觀察記錄一次。應用干擾素治療前、治療后每周檢查白細胞計數。

1.4安全性指標 每周監測血常規、肝功能、腎功能、甲狀腺功能。觀察服藥后患者新出現的臨床癥狀和體征（發熱、腹脹、惡心等）

1.5統計學方法 數據統計分析采用SPSS16.0統計軟件進行分析處理，計量資料用t檢驗，以均數±標準差描述；計數資料以n和%描述，計數資料的各組間率的比較用χ2檢驗。P為雙側檢驗，P>0.05為無顯著性差異，P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有非常顯著性差異。

2結果

2.1療效分析 分析兩組患者治療前后白細胞數值的變化情況，見表1，表2。

由表1可見，經t檢驗，分析治療前兩組患者白細胞無顯著性差異（P>0.05），而治療后兩組患者白細胞有顯著性差異（P<0.05）。治療前后對照組患者白細胞有顯著性差異（P<0.05），而試驗組患者白細胞有非常顯著性差異（P<0.01）。表明試驗組對治療患者白細胞減少情況優于對照組。

由表2可見，經t檢驗，分析試驗組在治療前后乏力、納差、發熱等主要癥狀有非常顯著性差異（P<0.01），僅身體酸痛有顯著性差異（P<0.05），而對照組在治療前后乏力、納差、身體酸痛等癥狀在治療前后有顯著性差異（P<0.05），而發熱在治療前后無顯著性差異（P>0.05）。表明試驗組在改善患者癥狀方面優于對照組。

2.2安全性分析 分析兩組患者治療前后肝功能、腎功能、甲狀腺功能的變化情況，見表3。

由表3可見，經t檢驗，分析治療前兩組患者ALT AST TBIL TB Cr BUN TSH T3 T4均無顯著性差異（P>0.05），而治療后兩組患者ALT AST TBIL TB Cr BUN TSH T3 T4均無顯著性差異（P>0.05）。治療前后試驗組患者ALT AST TBIL TB Cr BUN TSH T3 T4均無顯著性差異（P>0.05），而對照組患者ALT AST TBIL TB Cr BUN TSH T3 T4均無顯著性差異（P>0.05）。

實驗室檢查顯示兩組患者治療前后的肝功能、腎功能、甲狀腺功能均無明顯異常。

3結論

兩組病例患者在治療前及治療后每周進行檢查，通過以上試驗發現治療組較對照組外周白細胞升高快，連續用藥2個療程后，白細胞基本恢復到正常水平，可以證實健脾升白湯對治療慢性乙型肝炎應用干擾素引起的白細胞減少有療效，并能改善慢性乙肝患者應用干擾素后出現的乏力、納差、發熱、身體酸痛等癥狀，緩解患者痛苦，且試驗監測無任何毒、副作用。

4討論

乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒（HBV）引起，以肝臟炎性病變為主并可引起多器官損害，已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流行最廣泛、危害性最嚴重的一種傳染病。HBV主要侵犯兒童及青壯年，一些患者可轉化為肝硬化或肝癌[3]。我國是世界上HBV感染人數最多的國家，2005年首次將病毒性肝炎、艾滋病、肺結核、血吸蟲病并列為危害最嚴重的四大傳染病之一。抗病毒治療是慢性乙型肝炎最關鍵的治療方法，持續抑制或清除HBV可改善肝臟炎癥及纖維化，降低HBV相關并發癥。單純中藥抗病毒治療，效果欠佳；干擾素是目前被批準治療HBV的藥物中僅有的具有雙重作用機制的藥物，即同時具有免疫調節和抗病毒作用，具有療程固定、不產生病毒耐藥、HBeAg和HBsAg血清轉換率高且應答持久等優點。應用干擾素獲得持續病毒學應答后可以改善肝臟組織學，顯著降低肝硬化和肝癌發生率，最終提高患者生存率[4]。

然而，干擾素在治療慢性乙型肝炎的過程中，均可引起白細胞下降，與血小板、紅細胞相比，白細胞半衰期較短，約為以6～8h，因此通常最先出現下降趨勢的是白細胞，白細胞減少的患者可能出現乏力、全身肌肉或關節酸痛、咽部疼痛、紅腫、潰瘍，甚至可并發嚴重的細菌、霉菌或病毒感染，以致突然出現畏寒、高熱。臨床發現白細胞在會在應用干擾素1～2w后下降。直接影響治療的繼續。

中醫認為，脾胃為后天之本，氣血化生之源，腎為先天之本，\"主骨生髓\"；\"肝藏血\"，《金貴要略》指出：\"見肝之病，知肝傳脾，當先實脾\"，\"肝腎同居下焦\"，\"乙癸同源\"。故肝病與脾、腎關系密切，以健脾益氣和胃之黃芪、白術、黨參、茯苓、陳皮加溫陽補腎之淫羊藿、山藥、熟地黃等組成健脾升白湯治療慢性乙型肝炎應用干擾素引起的白細胞減少，符合中醫基礎理論。臨床效果佳。編輯/許言