硫化氫在糖尿病發(fā)病機(jī)制中的探討

硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）是繼NO、CO之后被發(fā)現(xiàn)的第三個(gè)氣體信號(hào)分子。生理水平的硫化氫具有多種生理功能，尤其在心血管系統(tǒng)生理病理方面具有調(diào)節(jié)作用，與心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。近年來(lái)，開(kāi)始有研究關(guān)注硫化氫在糖尿病及其并發(fā)癥中的作用。過(guò)往的研究表明，硫化氫對(duì)胰島β細(xì)胞的生理及病理具有明顯的作用，尤其在糖尿病時(shí)其水平改變對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生多種作用，可能參與了糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，但現(xiàn)已公開(kāi)發(fā)表的結(jié)果之間尚存矛盾之處。而關(guān)于糖尿病時(shí)循環(huán)中硫化氫水平變化的研究結(jié)果基本趨于一致，即糖尿病時(shí)循環(huán)中硫化氫水平降低。而更令人感興趣的是，通過(guò)藥理學(xué)等方法補(bǔ)充糖尿病模型動(dòng)物體內(nèi)硫化氫水平可以緩解糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，如緩解血管內(nèi)皮功能障礙，保護(hù)心臟缺血再灌注損傷以及促進(jìn)糖尿病傷口愈合。因此，雖然有關(guān)于硫化氫與糖尿病及其并發(fā)癥病理機(jī)制關(guān)系的研究才剛剛起步，但關(guān)注此領(lǐng)域的研究越來(lái)越多，現(xiàn)將相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

1糖尿病時(shí)硫化氫合成及其胰島β細(xì)胞的作用

生理?xiàng)l件下，多種胰島β細(xì)胞系通過(guò)胱硫醚β合成酶（cystathionine-β-synthase， CBS）和胱硫醚-γ- 裂解酶（cystathionine-γ-lyase， CSE）將底物L(fēng)-半胱氨酸合成硫化氫[1-3]。雖然硫化氫對(duì)胰島β細(xì)胞的確切的作用尚需進(jìn)一步研究，但是已明確胰島內(nèi)硫化氫對(duì)β細(xì)胞分泌胰島素具有生理性的抑制作用[1-3]。這種抑制作用是通過(guò)多種不同機(jī)制實(shí)現(xiàn)的，例如，ATP敏感性鉀通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）的開(kāi)放，細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降以及調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度[2，4]。……