硫化氫在糖尿病發病機制中的探討

硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）是繼NO、CO之后被發現的第三個氣體信號分子。生理水平的硫化氫具有多種生理功能，尤其在心血管系統生理病理方面具有調節作用，與心血管系統疾病密切相關。近年來，開始有研究關注硫化氫在糖尿病及其并發癥中的作用。過往的研究表明，硫化氫對胰島β細胞的生理及病理具有明顯的作用，尤其在糖尿病時其水平改變對胰島β細胞產生多種作用，可能參與了糖尿病的發生和發展，但現已公開發表的結果之間尚存矛盾之處。而關于糖尿病時循環中硫化氫水平變化的研究結果基本趨于一致，即糖尿病時循環中硫化氫水平降低。而更令人感興趣的是，通過藥理學等方法補充糖尿病模型動物體內硫化氫水平可以緩解糖尿病及其并發癥的發生發展，如緩解血管內皮功能障礙，保護心臟缺血再灌注損傷以及促進糖尿病傷口愈合。因此，雖然有關于硫化氫與糖尿病及其并發癥病理機制關系的研究才剛剛起步，但關注此領域的研究越來越多，現將相關研究進展綜述如下。

1糖尿病時硫化氫合成及其胰島β細胞的作用

生理條件下，多種胰島β細胞系通過胱硫醚β合成酶（cystathionine-β-synthase， CBS）和胱硫醚-γ- 裂解酶（cystathionine-γ-lyase， CSE）將底物L-半胱氨酸合成硫化氫[1-3]。雖然硫化氫對胰島β細胞的確切的作用尚需進一步研究，但是已明確胰島內硫化氫對β細胞分泌胰島素具有生理性的抑制作用[1-3]。這種抑制作用是通過多種不同機制實現的，例如，ATP敏感性鉀通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）的開放，細胞內ATP水平下降以及調節細胞內鈣離子濃度[2，4]。……