加巴噴丁膠囊添加治療癲癇的臨床療效探討

摘要：目的 探究加巴噴丁膠囊添加治療癲癇的臨床效果。方法 選擇癲癇病患者160例，隨機分組，分為觀察組和對照組，每組80例。觀察組即加巴噴丁組，治療為原基礎(chǔ)抗癲癇藥+加巴噴丁膠囊，對照組為原基礎(chǔ)抗癲癇藥加安慰劑治療，對比兩組患者的治療效果。結(jié)果 兩組患者在發(fā)作控制方面差異具有顯著性，在癇樣放電改善率方面，差異具有顯著性，在不良反應以及實驗室指標方面差異不具有顯著性。結(jié)論 加巴噴丁添加治療癲癇病在PS以及SGTCS發(fā)作類型中治療較為有效。

關(guān)鍵詞：加巴噴丁膠囊；癲癇；臨床效果

在神經(jīng)科，癲癇是常見的慢性疾病，在治療方面主要是依靠長期的服用抗癲癇的藥物，一線抗癲癇藥物采用正確的服用方法，約20%～25%的患者不能得到控制，轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性癲癇，在現(xiàn)階段，攻克癲癇治療方面，臨床應用新的抗癲癇藥物成為一種治療方法。加巴噴丁是新型的藥物，結(jié)構(gòu)和γ-氨基丁酸相似[1]。1資料與方法

1.1一般資料 參與試驗的患者年齡為18～65歲；抗癲癇藥物的合理用藥治療效果不理想，發(fā)作至少1次/月；體重標準為標準體重±15%內(nèi)；患者依從性比較好，在知情同意書上簽字。

入選標準主要是處于妊娠狀態(tài)或者是在研究過程中可能妊娠的女性和哺乳期女性；在3年內(nèi)具有強直-陣攣發(fā)作；發(fā)作病因可以治療，如代謝紊亂、顱內(nèi)感染活動期；神經(jīng)系統(tǒng)具有進行性或者是變性疾病；患者具有血液病，肝腎功能不全，化驗指標顯示超出正常值為±15%[2]。

終止試驗的標準是：在進行試驗藥物治療后1個月發(fā)作的次數(shù)沒有減少，發(fā)作次數(shù)變多，就需要終止試驗。如果需要考慮導致癲癇發(fā)作的原因，如酗酒和精神刺激等，需要將病因去除，并繼續(xù)進行試驗。

1.2方法 根據(jù)篩選合格的患者，根據(jù)編號，隨機分組，分為觀察組和對照組。把200份藥品分發(fā)給5個試驗中心，確保試驗結(jié)束時臨床有效病例至少為75對，每個試驗中心應完成至少30例臨床有效病例。

160例患者的治療方法均為原基礎(chǔ)抗癲癇藥加試驗用藥。觀察組：加巴噴丁組，治療為原基礎(chǔ)抗癲癇藥+加巴噴丁膠囊，為100 mg/粒，900 mg/d，對照組為原基礎(chǔ)抗癲癇藥加安慰劑治療。第1 d增加試驗藥3粒，口服，1次/d；第2 d增加試驗藥3粒，口服，2次/d；第3 d試驗藥3粒，口服，3次/d，根據(jù)劑量，維持治療24 w。

1.3指標觀察

1.3.1癲癇的發(fā)作情況 在入組時，需要記錄患者在試驗期前12 w的發(fā)作次數(shù)，服用試驗藥后，在第1、4、8、12、18、24周末進行隨診，記錄發(fā)作的情況。

1.3.2腦電圖觀察 在入組前以及入組后12周末、24周末進行常規(guī)的描記，時間為20 min。

1.4療效評定標準

1.4.1主要指標

1.4.1.1評價有效率 入組前12 w月發(fā)作頻率是基線，和治療后12 w發(fā)作情況進行對比，對發(fā)作次數(shù)減少的百分率進行計算。完全控制：不發(fā)作，發(fā)作次數(shù)是0；顯效：發(fā)作次數(shù)變少，減少百分率為75%～100%；有效：發(fā)作次數(shù)變少，減少百分率為50%～75%；無效或者是惡化：發(fā)作次數(shù)變少，減少百分率為低于50%[3]。

1.4.1.2評價反應率 反應率計算為（T-B）/（T+B），T是治療后在13～24 w每4 w平均發(fā)作的次數(shù)，B是在基線期每28 d平均發(fā)作的次數(shù)。反應率值范圍是-1～1，負值的意義是發(fā)作頻率有所下降，發(fā)作得到完全的控制，反應率為-1，發(fā)作次數(shù)下降50%，反應率為-0.33。

1.4.2 次要指標 次要指標指的是在用藥前后，腦電圖中表現(xiàn)癇樣放電抑制的效果。完全抑制是癇樣放電完全消失；明顯抑制是癇樣放電減少為75%～100%；抑制是癇樣放電減少為50%～75%；改善是癇樣放電減少為25%～50%；無變化是癇樣放電減少<25%或者是有所增加。

1.5統(tǒng)計學分析 計數(shù)資料應用χ2檢驗，計量資料進行t檢驗，P<0.05，差異具有顯著性。

2結(jié)果

2.1發(fā)作控制的情況對比 觀察組的總有效率為44例，總效率為55.0%；對照組總有效人數(shù)為24例，總有效率為30.0%，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。兩組患者，基線期發(fā)作的次數(shù)≥4次的治療效果：觀察組為48例，有效率為60.0%，對照組為32例，有效率為40.0%，P<0.05，差異具有顯著性，見表1。加巴噴丁添加治療，3種發(fā)作類型反應率：SGTCS為-0.72，CPS為-0.45，SPS為-0.02，P<0.05，差異具有顯著性。

2.2腦電圖分析兩組在放電抑制率方面，觀察組為65.0%，對照組為56.0%，差異不具有統(tǒng)計學意義，在癇樣放電改善率方面，觀察組為80.0%，對照組為60.0%，差異有顯著意義。

2.3不良反應以及實驗指標 觀察組不良反應發(fā)生率為10.0%，觀察組為11.3%，差異不具有顯著性。兩組在尿常規(guī)檢查、血糖值、肝和腎功能方面差異不具有顯著性。

3討論

癲癇俗名是羊角風，指的是大腦神經(jīng)元突然性的異常放電，使得大腦功能出現(xiàn)短暫的障礙。癲癇發(fā)作指的是腦神經(jīng)元出現(xiàn)異常，過度超同步化的放電，特征是突然以及一過性癥狀，異常放電神經(jīng)在大腦中不同的部位，表現(xiàn)多 樣[4]。①大發(fā)作，全身肌肉出現(xiàn)抽動，喪失意識。常見是產(chǎn)傷、腦瘤等。②單純部分發(fā)作，指的是腦局部皮質(zhì)放電，導致出現(xiàn)和該部位功能對應的癥狀。③復雜部分發(fā)作，指的是精神運動發(fā)作，伴發(fā)意識障礙，先兆是意識喪失前或者是將要喪失，發(fā)作以后，患者會有記憶。④失神發(fā)作，典型的表現(xiàn)是出現(xiàn)短暫意識障礙，沒有先兆或者是發(fā)作后的癥狀，⑤癲癇持續(xù)狀態(tài)，指的是單次發(fā)作的時間>30 min，或者是癲癇頻繁的發(fā)作，導致患者沒有從上一次發(fā)作中恢復又進入下一次的發(fā)作，需要臨床搶救。

進行動物模型試驗，顯示加巴噴丁對癲癇能夠起到預防的作用，此外，在動物痙攣、鎮(zhèn)痛中也表現(xiàn)出比較理想的作用，加巴噴丁借助氨基酸轉(zhuǎn)移體，可以通過體內(nèi)的部分屏障，和其他的抗驚厥藥物進行對比，加巴噴丁行為比較小，對心血管的副作用比較小。①對于癲癇常規(guī)的抗癲癇藥控制效果不滿意或者是不能耐受，②局限性發(fā)作，出現(xiàn)全身化癲癇，主要是進行附加治療。

在抗癲癇機制方面，加巴噴丁和現(xiàn)有的藥物不同，相關(guān)的研究表明，它對腦內(nèi)γ-氨基丁酸合成、釋放具有間接的影響，對腦組織新穎結(jié)合點親和性較高；藥動學特性較為滿意，口服給藥吸收比較好，可以穿過人體血腦屏障，不會在體內(nèi)進行代謝，和血漿蛋白的結(jié)合率比較低，是較為滿意的添加藥物，在抗癲癇藥物中適合聯(lián)合應用，也可以進行單藥治療。

在本次實試驗中，應用加巴噴丁進行添加治療，沒有存在比較嚴重不良反應，僅有個別患者存在嗜睡、輕度頭暈等反應，兩組的不良反應發(fā)生率進行對比，差異不具有統(tǒng)計學意義，在本次試驗中，沒有出現(xiàn)共濟失調(diào)的問題，綜合分析，原因可能是劑量比較小或者是個體之間存在差異。

研究結(jié)果顯示，加巴噴丁膠囊添加對控制癲癇PS、SGTCS相對有效，總效率為55.0%，對照組總效率為30.0%，比文獻報道的治療效果稍高。患者基線期發(fā)作≥4次在治療效果方面，差異具有統(tǒng)計學意義，表明對于治療頑固性癲癇，加巴噴丁前景較好。腦電圖分析表明，加巴噴丁有助于提高癇樣放電抑制的治療效果。在加巴噴丁對3種發(fā)作類型的治療效果方面，SGTCS效果最好，CPS次之，SPS較差。本組患者發(fā)作類型多是部分性發(fā)作，多數(shù)患者具有2～3種的發(fā)作，在對發(fā)作程度減輕進行評價方面，較為困難，在進行添加治療中，可能是由于部分基線期形式發(fā)生改變，由SGTCS變?yōu)镃PS或SPS，導致對SPS的治療效果較低。

參考文獻：

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[3]肖占琴，楊禮環(huán)，陳陽美，等.唑尼沙胺作為添加用藥治療部分性癲癇發(fā)作的有效性和安全性[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（17）：487.

[4]鄧智勇.癲癇控制不良的原因淺析[J].中國傷殘醫(yī)學，2013，21（8）：226-228.

編輯/肖慧