CTGF與疾病纖維化的研究

結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF） 是一種富含半胱氨酸的多肽， 屬即刻早期基因CCN（CTGF、Cyr61、nov）家族成員之一。是目前發現的新的致纖維化因子，被視為轉化生長因子β1（TGF-β1）的下游效應遞質，具有促進成纖維細胞增殖及參與細胞外基質（ECM）產生、積聚等功能[1]。近年來研究發現，CTGF的異常高表達在肝、腎、心、肺等疾病纖維化的發生、發展過程中起關鍵作用，已成為多種疾病纖維化新的研究熱點。本文就這一領域的研究進展做一簡要綜述。

1 CTGF與肝纖維化

肝纖維化是由各種致病因素導致的肝內結締組織異常增生，肝內彌漫性細胞外基質（ECM）過度沉積的病理過程。轉化生長因子β1（TGF-β1）是目前已知的最重要的致肝纖維化的細胞因子之一[2]，CTGF作為其下游因子，介導了TGF-β的促ECM產生和積聚作用[3]。研究發現[4]：在肝纖維化大鼠模型中，CTGF mRNA的水平明顯高于正常對照組，且與肝纖維化進展程度相平行，證實了CTGF與肝纖維化的發生、發展密切相關。并有研究證實在人類正常肝組織中僅在匯管區梭狀細胞中可檢測到少量CTGF mRNA，而硬化的肝組織內CTGF mRNA與TGF-β1 mRNA表達較正常肝組織分別增加6.5倍和7.8倍，二者上升水平與病理上肝硬化進展程度呈平行關系[5]。而進一步研究發現，CTGF主要表達在肝臟纖維間隔中的成纖維細胞、MFBs及HSC內，而HSC是CTGF的主要來源細胞[6]，人及實驗性肝纖維化與HSC中CTGFmRNA上調相關，TGF-β通過不同的信號通路刺激CTGFmRNA的表達，促進Ⅰ型膠原mRNA表達及ECM積聚，CTGF表達上調可能是HSC激活的一個中心通道。所以根據CTGF在肝組織中的作用而采用針對性治療，降低CTGF的表達，特異性的阻斷TGF-β致纖維化的的負面效應，抑制HSC活化增殖轉化為成纖維細胞和肌成纖維細胞，減少ECM產生及沉積可能將成為肝纖維化治療方面一個新的靶點[7]。……