摘要:目的 評(píng)價(jià)熏煙和氣道內(nèi)滴入脂多糖(LPS)建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的可行性。方法 40只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組和COPD模型組,模型組熏煙和氣道內(nèi)滴入LPS16w。測(cè)定氣道阻力,計(jì)數(shù)大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細(xì)胞總數(shù),肺組織病理切片行HE和AB-PAS染色,并測(cè)定肺組織粘蛋白(MUC5AC)含量。結(jié)果 模型組大鼠氣道阻力增加(RL%)較對(duì)照組有顯著性差異,BALF中白細(xì)胞總數(shù)明顯高于對(duì)照組,光鏡下可見(jiàn)病變呈慢性支氣管炎,肺組織MUC5AC含量明顯高于對(duì)照組。結(jié)論 熏煙和氣道內(nèi)滴入LPS能建立較符合人類COPD病變的大鼠模型,為進(jìn)一步的研究提供參照資料。
關(guān)鍵詞:肺疾??;慢性阻塞;脂多糖;吸煙;大鼠
慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常見(jiàn)的呼吸道疾病,目前發(fā)病率和病死率都較高,社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重,但其發(fā)病機(jī)制尚不明確,影響了該病藥物的研發(fā)。鑒于吸煙和反復(fù)不斷的氣道感染是COPD發(fā)生發(fā)展的主要原因,我們采用熏煙和氣道內(nèi)滴入LPS的方法建立COPD的大鼠模型,為進(jìn)一步研究人類COPD提供參照資料。
1資料與方法
1.1試劑與動(dòng)物 脂多糖(LPS,EsherichiacoliO111:B4,美國(guó)Sigma公司);乙酰甲膽堿(Mch,美國(guó)Sigma公司);MUC5AC(粘蛋白)ELISA試劑盒(武漢優(yōu)爾生科技有限公司)。健康雄性SD大鼠,體重(200±20)g,由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
1.2造模方法 SD大鼠40只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組和COPD模型組。將模型組大鼠分批置于自制有機(jī)玻璃密閉熏煙箱(85 cm×85 cm×45 cm)內(nèi),每天(一周6d,滴LPS當(dāng)天除外)共煙熏40 min,分2次進(jìn)行,1次給予12支Marlboro香煙,持續(xù)20min,間隔10min再熏煙1次,每批總共給予24支香煙。氣道內(nèi)滴入LPS的時(shí)間為每隔2w 1次,除對(duì)照組外,其余大鼠氣管內(nèi)用靜脈套管針滴入200μg脂多糖(用生理鹽水配制成1 g·L-1溶液),對(duì)照組氣道內(nèi)滴入等量生理鹽水(NS),每隔2w 1次至第16w結(jié)束。……