熏煙和氣道內(nèi)滴入脂多糖建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型

摘要：目的 評(píng)價(jià)熏煙和氣道內(nèi)滴入脂多糖（LPS）建立大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型的可行性。方法 40只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組和COPD模型組，模型組熏煙和氣道內(nèi)滴入LPS16w。測(cè)定氣道阻力，計(jì)數(shù)大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞總數(shù)，肺組織病理切片行HE和AB-PAS染色，并測(cè)定肺組織粘蛋白（MUC5AC）含量。結(jié)果 模型組大鼠氣道阻力增加（RL%）較對(duì)照組有顯著性差異，BALF中白細(xì)胞總數(shù)明顯高于對(duì)照組，光鏡下可見(jiàn)病變呈慢性支氣管炎，肺組織MUC5AC含量明顯高于對(duì)照組。結(jié)論 熏煙和氣道內(nèi)滴入LPS能建立較符合人類COPD病變的大鼠模型，為進(jìn)一步的研究提供參照資料。

關(guān)鍵詞：肺疾??；慢性阻塞；脂多糖；吸煙；大鼠

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常見(jiàn)的呼吸道疾病，目前發(fā)病率和病死率都較高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確，影響了該病藥物的研發(fā)。鑒于吸煙和反復(fù)不斷的氣道感染是COPD發(fā)生發(fā)展的主要原因，我們采用熏煙和氣道內(nèi)滴入LPS的方法建立COPD的大鼠模型，為進(jìn)一步研究人類COPD提供參照資料。

1資料與方法

1.1試劑與動(dòng)物 脂多糖（LPS，EsherichiacoliO111：B4，美國(guó)Sigma公司）；乙酰甲膽堿（Mch，美國(guó)Sigma公司）；MUC5AC（粘蛋白）ELISA試劑盒（武漢優(yōu)爾生科技有限公司）。健康雄性SD大鼠，體重（200±20）g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2造模方法 SD大鼠40只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組和COPD模型組。將模型組大鼠分批置于自制有機(jī)玻璃密閉熏煙箱（85 cm×85 cm×45 cm）內(nèi)，每天（一周6d，滴LPS當(dāng)天除外）共煙熏40 min，分2次進(jìn)行，1次給予12支Marlboro香煙，持續(xù)20min，間隔10min再熏煙1次，每批總共給予24支香煙。氣道內(nèi)滴入LPS的時(shí)間為每隔2w 1次，除對(duì)照組外，其余大鼠氣管內(nèi)用靜脈套管針滴入200μg脂多糖（用生理鹽水配制成1 g·L-1溶液），對(duì)照組氣道內(nèi)滴入等量生理鹽水（NS），每隔2w 1次至第16w結(jié)束。……