摘要:目的 評價熏煙和氣道內滴入脂多糖(LPS)建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型的可行性。方法 40只SD大鼠隨機分為正常對照組和COPD模型組,模型組熏煙和氣道內滴入LPS16w。測定氣道阻力,計數大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細胞總數,肺組織病理切片行HE和AB-PAS染色,并測定肺組織粘蛋白(MUC5AC)含量。結果 模型組大鼠氣道阻力增加(RL%)較對照組有顯著性差異,BALF中白細胞總數明顯高于對照組,光鏡下可見病變呈慢性支氣管炎,肺組織MUC5AC含量明顯高于對照組。結論 熏煙和氣道內滴入LPS能建立較符合人類COPD病變的大鼠模型,為進一步的研究提供參照資料。
關鍵詞:肺疾?。宦宰枞?;脂多糖;吸煙;大鼠
慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常見的呼吸道疾病,目前發病率和病死率都較高,社會經濟負擔重,但其發病機制尚不明確,影響了該病藥物的研發。鑒于吸煙和反復不斷的氣道感染是COPD發生發展的主要原因,我們采用熏煙和氣道內滴入LPS的方法建立COPD的大鼠模型,為進一步研究人類COPD提供參照資料。
1資料與方法
1.1試劑與動物 脂多糖(LPS,EsherichiacoliO111:B4,美國Sigma公司);乙酰甲膽堿(Mch,美國Sigma公司);MUC5AC(粘蛋白)ELISA試劑盒(武漢優爾生科技有限公司)。健康雄性SD大鼠,體重(200±20)g,由浙江省實驗動物中心提供。
1.2造模方法 SD大鼠40只,隨機分為正常對照組和COPD模型組。將模型組大鼠分批置于自制有機玻璃密閉熏煙箱(85 cm×85 cm×45 cm)內,每天(一周6d,滴LPS當天除外)共煙熏40 min,分2次進行,1次給予12支Marlboro香煙,持續20min,間隔10min再熏煙1次,每批總共給予24支香煙。氣道內滴入LPS的時間為每隔2w 1次,除對照組外,其余大鼠氣管內用靜脈套管針滴入200μg脂多糖(用生理鹽水配制成1 g·L-1溶液),對照組氣道內滴入等量生理鹽水(NS),每隔2w 1次至第16w結束?!?br>