熏煙和氣道內滴入脂多糖建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型

摘要：目的 評價熏煙和氣道內滴入脂多糖（LPS）建立大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型的可行性。方法 40只SD大鼠隨機分為正常對照組和COPD模型組，模型組熏煙和氣道內滴入LPS16w。測定氣道阻力，計數大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細胞總數，肺組織病理切片行HE和AB-PAS染色，并測定肺組織粘蛋白（MUC5AC）含量。結果 模型組大鼠氣道阻力增加（RL%）較對照組有顯著性差異，BALF中白細胞總數明顯高于對照組，光鏡下可見病變呈慢性支氣管炎，肺組織MUC5AC含量明顯高于對照組。結論 熏煙和氣道內滴入LPS能建立較符合人類COPD病變的大鼠模型，為進一步的研究提供參照資料。

關鍵詞：肺疾?。宦宰枞?；脂多糖；吸煙；大鼠

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常見的呼吸道疾病，目前發病率和病死率都較高，社會經濟負擔重，但其發病機制尚不明確，影響了該病藥物的研發。鑒于吸煙和反復不斷的氣道感染是COPD發生發展的主要原因，我們采用熏煙和氣道內滴入LPS的方法建立COPD的大鼠模型，為進一步研究人類COPD提供參照資料。

1資料與方法

1.1試劑與動物 脂多糖（LPS，EsherichiacoliO111：B4，美國Sigma公司）；乙酰甲膽堿（Mch，美國Sigma公司）；MUC5AC（粘蛋白）ELISA試劑盒（武漢優爾生科技有限公司）。健康雄性SD大鼠，體重（200±20）g，由浙江省實驗動物中心提供。

1.2造模方法 SD大鼠40只，隨機分為正常對照組和COPD模型組。將模型組大鼠分批置于自制有機玻璃密閉熏煙箱（85 cm×85 cm×45 cm）內，每天（一周6d，滴LPS當天除外）共煙熏40 min，分2次進行，1次給予12支Marlboro香煙，持續20min，間隔10min再熏煙1次，每批總共給予24支香煙。氣道內滴入LPS的時間為每隔2w 1次，除對照組外，其余大鼠氣管內用靜脈套管針滴入200μg脂多糖（用生理鹽水配制成1 g·L-1溶液），對照組氣道內滴入等量生理鹽水（NS），每隔2w 1次至第16w結束?！?br>