高尿酸血癥與冠心病關系研究進展

摘要：高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指血液中的尿酸濃度超出正常范圍的一種機體狀態。高尿酸血癥與心血管疾病、慢性腎臟病、代謝綜合征等相關， 是危害人類健康的一種嚴重代謝性疾病，是一個亟待解決的公共健康問題。特別是冠心病的患病危險因素。冠心病患者常伴有高尿酸血癥且高尿酸血癥呈逐年增加的趨勢，本文旨在從多角度就高尿酸血癥與冠心病的關系綜述如下。

關鍵詞：高尿酸血癥；冠心病；研究進展

血清尿酸水平的增高與心血管疾病相關。高尿酸血癥對冠心病的影響集中隨著經濟的發展，人們飲食結構的改變，高尿酸血癥的發病率和患病率均呈高發趨勢。高尿酸血癥是引起痛風發病的重要病理生理基礎，同時又是心腦血管疾病，特別是冠心病的患病危險因素[1]。尿酸與冠心病的關系已經日漸明了，受到研究者和醫師們的高度重視。冠心病患者血清尿酸水平顯著高于對照組（P<0.05）[2]，這一研究結論表明了尿酸與冠心病有關。近年來血清尿酸作為冠心病危險因素受到越來越多的關注，國內外很多研究提示高水平的血清尿酸預示著冠狀動脈病變的高風險[3]。

1 高尿酸血癥定義

高尿酸血癥是一組嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥及由此而引起的痛風性急性關節炎反復發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形，常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。

2 高尿酸血癥發病機制

尿酸是核酸中嘌呤分解代謝的最終產物，主要經過腎臟排泄。正常情況下，人體每天尿酸的產生和排泄基本上保持動態平衡，凡是影響血尿酸生成和排泄的因素均可以導致血尿酸水平增加[4-5]，尿酸生成過多或排泄減少，均可引起高尿酸血癥。流行病學研究結果顯示，肥胖、高血壓、糖尿病、高甘油三酯血癥、過量酒精攝入是高尿酸血癥發病的危險因素[6]。

人體內尿酸有兩個來源，20%左右的尿酸從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來，屬外源性；體內約80%尿酸從體內氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來，屬內源性。而高尿酸血癥的發生，內源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。因此，嘌呤合成代謝增高和（或）尿酸排泄減少是高尿酸血癥發生的重要機制[7]。

3 高尿酸血癥和冠心病關系

高尿酸血癥和冠心病之間存在某些復雜的相關性。大多數試驗結論支持高尿酸血癥與冠心病的發生率死亡率密切相關。但也有文獻報道高尿酸血癥和冠心病沒有聯系[8]。

3.1高尿酸血癥和冠心病發病率的關系 許多臨床研究結果證實血尿酸水平升高與心血管疾病相關聯，以及高尿酸血癥與冠心病的近期、遠期不良事件相關。高尿酸血癥可顯著增加冠心病的發病率。Brodov Y等學者指出，血尿酸水平每升高1.0 mg/dl，冠心病的風險將增加1.45倍[9]。

3.2高尿酸血癥和冠心病死亡率的關系 高尿酸血癥會使患者心血管病及缺血性心臟病死亡率的危險性增加[10]。對將近15萬例高尿酸血癥患者平均隨訪15.3個月后發現高尿酸血癥是冠心病死亡率的獨立危險因素[11]。

3.3高尿酸血癥和冠脈病變嚴重性的關系 進一步的研究表明：高尿酸血癥不僅與冠心病的發病率死亡率相關，同樣也與冠心病冠脈病變的嚴重性相關。患者血尿酸值越高則冠脈狹窄程度越嚴重[12]。但亦有學者不認同這種觀點[13]。

4 高尿酸在冠心病發病中的作用

高血壓、糖尿病及血脂異常等是冠心病危險因素，這早已成為一項共識。高尿酸血癥對冠心病的影響是通過冠心病的其他危險因素如血脂、胰島素抵抗、肥胖等發揮作用的[14]。

5 尿酸血癥引起冠心病可能機制

高尿酸血癥通過以下機制參與冠心病的發生、發展過程：①大血管及微血管的血管內皮損傷[15]：尿酸鹽易沉積于管壁，刺激血管平滑肌細胞增殖；高尿酸可激活腎素-血管緊張素系統（RAS），抑制一氧化氮生成，誘發內皮細胞功能異常等；當高尿酸血癥并發其他危險因素時可進一步加劇血管內皮損害；②尿酸可引起血小板激活、粘附及聚集；③高尿酸血癥可促進氧自由基生成增加。氧自由基可使低密度脂蛋白過氧化、損傷內皮細胞、促進血管平滑肌及內膜增生、內皮細胞脫落和血小板粘附等；④高尿酸可直接致使低密度脂蛋白氧化。

6 高尿酸血癥與冠心病預防

還有文獻報道，高尿酸血癥有家族成員多發的傾向，男大于女，這其中除個人體質外，不排除不良的生活方式所造成的后果。

綜上所述，高尿酸血癥與冠心病的發生、發展、預后均具有密切關系。同時我們應該看到高尿酸血癥是否為冠心病危險因素，以及性別、種族等因素對高尿酸血癥導致冠心病的影響等方面還有很多爭議，尚需更多的研究。對血尿酸的有效控制可以降低心血管事件的發生率及死亡率，對于提高冠心病遠期預后無疑具有重要意義。

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