益生菌用于幽門螺桿菌根除治療的研究進展

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病的主要致病因素，并被劃定為胃癌的Ⅰ類致癌原，我國的平均感染率為59%左右，目前Hp的根除率不斷下降.尋找新的治療藥物及方案是目前急需解決的問題.研究發現聯合益生菌、某些中成藥[1]、胃粘膜保護劑[2]等可提高根除率.其中的益生菌頗受國內外學者的關注，本文擬對益生菌治療HP機制的研究進展及尚待解決的問題進行如下綜述。

1 益生菌治療HP感染的機制

1.1 抗炎作用 有學者發現乳酸桿菌株能有效地抑制小鼠體內的Hp，減輕小鼠胃黏膜組織的炎癥反應[3]。這可能與益生菌穩定粘膜屏障、分泌粘蛋白、調整宿主免疫反應有關.益生菌也可能通過活化Hp感染中細胞因子信號抑制物（SOCS）的表達和信號轉導來發揮抗炎作用[4]。Kabir [5]等發現乳酸桿菌可以抑制HP感染所致IL-8的分泌，降低胃粘膜的炎癥反應.趙東等[6]發現益生菌可顯著降低小鼠的致炎因子IL-8、IFN-γ水平，減輕胃黏膜中性粒細胞的浸潤，并促進抗炎因子IL-4、IL-10的生成進而誘導Th2細胞免疫應答.

1.2 抑制黏附 可能機制是[7]：益生菌分泌的某些抗細菌黏附的活性物質；某些益生菌可與Hp競爭黏附于胃黏膜結合位點，即所謂的\"奪位\"作用.體外實驗顯示：約氏乳桿菌Lal、唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌可以抑制Hp對腸上皮細胞HT29或胃內皮細胞NKN45的黏附[8]。動物實驗也證實[9]，預先給予乳酸桿菌可以阻止或減少無菌鼠的Hp定植，這可能與乳酸桿菌阻礙了Hp的黏附有關.劉祥等[10]等的研究提示乳酸桿菌wR22能大量粘附于胃上皮細胞，顯著減低幽門螺桿菌在上皮細胞的粘附密度.也有學者認為，益生菌可能通過分泌某種抗菌物質而阻止Hp粘附在胃上皮細胞[11]。

1.3 抑制或直接殺死HP 早在上世紀九十年代就有研究發現乳酸桿菌通過產生短鏈脂肪酸而發揮抗HP作用.此后很多研究表明，益生菌能分泌某些抗菌物質抑制或直接殺死HP，研究發現PL9001菌株培養的上清液可以破壞HP的細胞壁，使細菌由螺旋型變成了球形，可能是與PL900l產生的細菌素有關[12]。Pinchuk et al[13]鑒定枯草芽孢桿菌培養的上清液中含有一種叫amicoumacin A的細菌素，它對HP具有殺滅租用.而柯連安等[14]則認為Nisin可以破壞HP菌株的細胞質膜從而顯示出對HP的殺菌作用.

2 益生菌用于Hp根除治療尚待解決的問題

2.1如何選擇益生菌 研究表明乳酸菌屬如乳酸桿菌、雙歧桿菌等均有較好的治療效果，多種益生菌的混合制劑較單一制劑效果更好，可能多種菌株的聯合較單一菌株更不易引起對抗生素的耐藥，同時各菌株所產生的抑制Hp作用可以相互補充，提高療效。

2.2益生菌給藥時機 在根除HP治療的方案中，益生菌何時開始給藥尚不明確。在開始標準療法前或結束后使用益生菌以及與標準療法同時使用均有報導，大多數試驗均提示上述方案均可顯著提高根除率。2012年國內有研究者發現益生菌在標準根除方案開始前提前給藥2w的療效不及在標準方案結束后才給藥2w，分析認為，益生菌有顯著抑制HP的作用，而抑制HP可能會影響后期標準療法對Hp的殺菌作用，影響根除率。

3.3益生菌給藥療程 \"益生菌最佳的療程沒有被確定\"，目前大多數的臨床試驗多采用與標準療法療程相同的給藥方案，即7～14d，研究者提出這樣可能避免延長根除HP的療程，提高患者依從性.但長療程的研究如4～8w均有報道，多數研究均提示不同療程的益生菌均有較好的療效，但不同療程益生菌之間的療效比較未見有文獻報道。

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編輯/許言