帕金森病患者的抑郁癥狀及P300的相關因素

摘要：目的 觀察帕金森病患者抑郁癥狀和認知功能的相關性。方法 將63例帕金森病分為不伴抑郁癥帕金森病組及伴抑郁癥帕金森病組，伴抑郁癥帕金森病給予抗抑郁治療，比較治療前和治療2w及8w時漢密爾須抑郁量表（HAMD）得分、事件相關電位P300測定結果及MMSE評分。結果 伴抑郁癥帕金森病組與不伴抑郁癥帕金森病組比較，P300潛伏期明顯延長（P<0.01），P300波幅明顯減低（P<0.05）；治療8w后伴抑郁癥帕金森病組HAMD評分與治療前有顯著性差異（P<0.01），P300潛伏期明顯縮短（P<0.01），P300波幅顯著升高（P<0.05），MMSE評分無明顯差異（P>0.05）。結論 帕金森病伴抑郁癥更易出現認知功能障礙，認知功能隨著抑郁癥狀改善而改善。

關鍵詞：帕金森病；事件相關電位；認知功能障礙；抑郁癥

帕金森病是一種以黑質多巴胺能神經元變性、缺失和路易小體形成為病理特征；以運動功能障礙為主要表現的神經系統變性疾病。臨床上主要表現為靜止性震顫、肌強直、動作遲緩及姿勢平衡障礙。抑郁癥是帕金森病患者最常見的精神疾病，患病率[1]為20%～90%，平均為40%。臨床主要表現為情緒低落、興趣減退，常有自殺傾向，與智能損害顯著相關，可嚴重影響患者原發病的治療。目前，多數學者的觀點認為帕金森病患者伴發抑郁癥狀會影響認知功能[2]，影響患者的生活質量和生存年限。本研究探討帕金森病的抑郁癥狀及其認知功能的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：選取2012年1月～2013年8月我院神經內科門診和住院治療帕金森病患者為研究對象。均符合英國腦庫的帕金森病診斷標準：必須至少存在下列2項主征：靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢障礙。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17項版本）評定抑郁情緒，HAMD評分為7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。共入組PD患者共63例：不伴抑郁癥帕金森病29例，伴抑郁癥帕金森病34例。所有病例年齡39～81歲，平均（61.15土10.44）歲；病程0～12年，平均（5.66土3.18）年；受教育年限5～15年，平均（8.68土3.73）年。文化程度：文盲者及小學文化程度者19例，中學或以上文化程度者30例，平均受教育年限（8.5±3.1）年。全部病例均根據病史、臨床表現及其輔助檢查，排除癥狀性或繼發性帕金森病。兩組從性別，年齡、病程等各方面比較差異不大（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組在帕金森病正規治療的基礎上，伴抑郁癥帕金森病組給予舍曲林50mg/d。不伴抑郁癥帕金森病組給予安慰劑口服。兩組所服抗帕金森病藥物包括多巴絲胼（美多巴）、培高利特、溴隱亭、金剛烷胺等。在研究期間藥物及劑量不做調整。伴抑郁癥帕金森病組于治療前和治療后第2、8w分別進行HAMD評分、P300檢查及MMSE評分。不伴抑郁癥帕金森病組第2、8w分別進行P300檢查及MMSE評分。

本研究所用儀器為丹迪Keypoint誘發電位儀。用目前臨床常用的聽覺經典oddball序列，辨別周期性出現的兩種不同聲音的刺激，靶刺激頻率2kHz，占20%；非靶刺激1kHz，占80%。受檢者安靜坐在椅子上，全身肌肉放松，閉目，保持覺醒狀態，注意力集中。測試前向受試者說明檢查目的和要求。靶刺激與非靶刺激結果在誘發電位儀上分兩窗分別疊加，試驗結束后稍事休息，再重復一次，記錄主要正向波P300的潛伏期及波幅。以上檢查均需取得被試者合作，由受過專門訓練的醫務人員嚴格按手冊規定的方法操作。

神經心理檢測采用MMSE檢測，包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力，總分0～30分，文盲者≤17分、小學文化程度者≤20分、中學或以上文化程度者≤23分提示存在認識功能受損。

1.3統計 兩組組間均數差異采用獨立樣本的t檢驗。組間異常率的比較用χ2檢驗。所有數據均以SPSS11.5統計軟件包進行分析。

2結果

2.1伴抑郁癥帕金森病組與不伴抑郁癥帕金森病組比較，伴抑郁癥帕金森病組P300潛伏期明顯延長（P<0.01），P300波幅明顯減低（P<0.05），伴抑郁癥帕金森病組較不伴抑郁癥帕金森病組MMSE評分較前減低（P>0.05），差異無統計學意義。（見表1）。

2.2伴抑郁癥帕金森病組于抗抑郁治療后2及8w P300潛伏期較前顯著縮短（P0.05），差異無統計學意義。（見表2）。

3討論

抑郁癥狀和認知損害是帕金森病患者最常見的非運動癥狀。但目前帕金森病性抑郁與認知損害間的關系尚未完全澄清。一般認為，抑郁會加重患者病情進展，功能殘疾，認知下降，增加患癡呆的風險。另一方面，認知障礙也是帕金森病的抑郁癥狀發生的危險因素之一[3]。帕金森病患者出現的認知損害、行為變化和情緒障礙（包括視空間、注意、記憶、語言、情緒、執行功能等等）的共同的病理基礎是額葉與基底節間的多個神經環路（額葉.紋狀體環路），涉及多種神經遞質系統紊亂（包括多巴胺、血清素、去甲腎上腺素等遞質，甚至乙酰膽堿[4]）。

本觀察數據顯示伴有抑郁癥帕金森病較不伴抑郁癥帕金森病P300潛伏期顯著延長及波幅明顯減低，兩組MMSE無明顯差異，說明MMSE檢測帕金森病認知功能（尤其在早期）的敏感性低。國內研究顯示PD患者的整體認知功能（MMSE評分）雖在正常范圍，但與健康對照比呈下降趨勢，抑郁組表現的尤為明顯；在P300檢測結果方面，健康對照組、非抑郁組、抑郁組等三組的潛伏期呈延長，波幅呈降低趨勢；另一方面，抑郁程度越重，認知功能下降越明顯。抑郁癥可出現在帕金森病病程的任何階段，且嚴重影響認知障礙，影響患者的生活質量[5]。Uemura Y等研究發現輕度帕金森病樣癥狀患者抑郁量表評分明顯高于正常對照組，MMSE評分明顯低于正常對照組，這說明抑郁癥狀及認知功能可能早于或于帕金森病同時出現。認知功能的某些損害（如記憶、視空間、執行功能等）在伴發抑郁癥的帕金森病患者身上表現得尤為明顯，而記憶與執行功能損害又是帕金森病性癡呆的重要預測因子之一。本觀察提示伴抑郁癥帕金森病組于抗抑郁治療后2及8w P300潛伏期較前顯著縮短，P300波幅較前升高；MMSE評分較前有所升高，差異無統計學意義。李曦等觀察到經過抗抑郁癥治療，帕金森病伴抑郁癥患者，抑郁癥評分得到改善的同時，原本延長的P300潛伏期回到正常范圍，于本觀察結果一致。

鑒于對認知損害的治療手段有限，而抑郁可以得到有效治療。早期發現、即時干預患者存在的抑郁癥狀，有利于改善患者的認知功能，減緩患者進展成帕金森病癡呆，對改善患者生活質量和預后有積極意義。P300可用于臨床早期篩查帕金森病患者的認知功能障礙的一種檢測手段。

參考文獻：

[l] 郜立紅.帕金森病記憶障礙與抑郁情緒的關系[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，t3（1）：67-68.

[2] 萬鴻平，胡小紅.帕金森病患者的抑郁與認知功能障礙[J].中國實用神經疾病雜志，2008；ll（7）：15-7.

[3] Korczyn AD. Gurevich T. Parkinson'S disease：Before the motor symptoms and beyond[J].Neurol Sci，2010，289：2-6.

[4]陳中美，彭國光.帕金森病非運動癥狀研究進展[J].中國神經精神疾病雜志，2011，7（4）：246-249.

[5]李曦，邢紅霞.氟西汀對帕金森病患者抑郁癥癥狀和P300的影響[J].臨床精神醫學雜志，2009，19（1）：42-43.

編輯/王海靜