抗結核藥物致肝損害的研究進展

抗結核藥物的不良反應常常使治療中斷或方案更改，導致療效降低和耐藥等，直接影響結核病后的治療和控制效果。抗結核藥物的不良反應涉及肝、腎、皮膚、胃腸道、血液及神經系統等，其中藥物性肝損害（drug-induccd liver injury，DILI）最為常見，嚴重者可致肝壞死甚至危及生命，是歷來關注的焦點[1]。如何減輕或避免肝損害，使抗結核治療順利進行，是非常關鍵的。本文就抗結核藥物性肝損害的概況、發病機制、影響因素、處置等問題進行綜述，旨在提高對該問題的認識和處理能力。

1 概況

短程督導化療 當今結核病控制的主要策略。但其中3個關鍵藥物――異煙肼、利福平和吡嗪酰胺均有潛在的肝臟毒性，可以導致DILI[2]。

不同國家報告的抗結核藥物性肝損害發生率2.5%～34.9%[3]。這種差異可能與種族、社會經濟狀況、地理位置及研究者對藥物性肝損害的診斷標準、病毒性肝炎的流行、預防性治療等因素有關。

活動性結核病患者通常聯合應用多種抗結核藥物，單一抗結核藥物引起肝損害的報道較少，唯異煙肼例外。異煙肼常單獨用于結核菌的預防性治療，其中0.5%的患者血清轉氨酶會顯著升高[4]；單用利福平的患者中，1%～2%出現肝損害[5]。吡嗪酰胺的主要作用為肝臟毒性，它引起肝損害的頻率比異煙肼或利福平高[6]。研究發現，吡嗪酰胺所致肝損害程度呈劑量依賴性，每天60mg/kg者60%出現肝損害；而40mg/kg者發生率僅2%；20～30mg/kg是相對安全的。每日用藥的肝損害發生率大于2～3次/w間歇用藥[7]。

Steel等[8]總結認為異煙肼與利福平合用肝損害發生率明顯高于兩藥單用。……