帕利哌酮緩釋片致耳鳴1例

1 病例資料

某女，19歲，高三學生。因憑空聞聲，疑心被控制，情緒不穩，生活懶散5個月，加重1w伴夜眠差第1次住我院治療。2012年11月患者無明顯誘因出現憑空聽見說話聲，疑心被同學老師控制，感覺同學的一舉一動都和自己有關系，認為老師撮合自己和班里某男生在一起，并且同學戴紅手鐲是暗喻給自己牽線，考試時不答試卷而將其用刀子割壞，寒假期間在家較懶散，個人衛生較差，于2013年3月12日首次就診于我院門診，診斷：精神分裂癥，給予思瑞康400mg/d、鹽酸曲唑酮100mg/d治療。病情改善不明顯，并無故向家人發脾氣，拒絕服藥，3月27日家人將患者送入我院。既往體健，入院體格檢查及神經系統檢查未發現異常，聽力粗測正常，瑞尼氏試驗：氣導.>骨導，韋伯氏試驗：居中，無其他不適主訴。入院后精神檢查：患者意識清楚，定向力完整，被動接觸一般，對答切題，可引出言語性幻聽，被控制感，關系妄想，情感顯平淡，意志活動減退，智能正常，遠近記憶力未受損，自知力缺乏。入院診斷：未分化型精神分裂癥。

入院后給予鹽酸曲唑酮50mg/日及MECT治療，共行MECT治療6次，過程順利，患者疑心、情緒不穩等癥狀改善明顯。入院第11d停用鹽酸曲唑酮，改用齊拉西酮膠囊40mg/d治療，并逐漸加量至120mg/d，患者精神病性癥狀改善明顯，自知力部分恢復。但因為無法忍受藥物所致困倦故逐漸換用帕利哌酮緩釋片治療，將齊拉西酮膠囊減至60mg/晚，同時加用帕利哌酮緩釋片3mg/早，患者困倦癥狀好轉，精神病性癥狀控制尚可。齊拉西酮膠囊在6d內全部減停，帕利哌酮緩釋片在第3d加量至6mg/早 維持治療。患者在服用帕利哌酮緩釋片第4d時主訴偶爾感到耳中有\"嗡嗡\"聲，持續1～2min/次，自行緩解，可以忍受，不影響聽力及日常生活，給予查體：聽力粗測正常，瑞尼氏試驗：氣導>骨導，韋伯氏試驗居中，生命體征正常。患者耳鳴現象逐漸加重，在服用帕利哌酮緩釋片第9d時主訴每天耳內能聽到7～8次\"嗡嗡\"聲，每次持續10min左右，可自行緩解，但感到煩躁不安，不能安心看書。給予查體：聽力粗測正常，瑞尼氏試驗：氣導>骨導，韋伯氏試驗居中。處理方法：停用帕利哌酮緩釋片，換用奧氮平5mg/日控制精神病性癥狀，同時給予銀杏葉提取物注射液15ml+0.9%氯化鈉注射液250ml bid 靜滴×8d改善耳鳴。停用帕利哌酮緩釋片第2d患者主訴耳鳴現象有所減輕，在停用帕利哌酮緩釋片第8d時耳鳴現象徹底消失且此后未再出現。將奧氮平加量至10mg/d，患者病情好轉出院。

2 討論

耳鳴是指在沒有相應外部聲源的情況下，所產生的一種主觀的聽覺感覺，可能是嗡嗡聲、轟鳴聲或高調蟬鳴聲等，其神經機制尚不完全清楚，但是近來，耳鳴中樞化的理論越來越受到重視，有大量證據表明，聽覺中樞特別是大腦皮層參與了耳鳴的產生與維持。帕利哌酮是第二代抗精神病藥，目前認為其主要作用機制是通過對中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺2（5HT2A）受體拮抗的聯合作用介導的，其也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，主要經過肝臟和腎臟代謝。目前對帕利哌酮緩釋片導致耳鳴的不良事件報道較少，其導致耳鳴的作用機制也不是十分明確。該例患者在加用帕利哌酮緩釋片第4d出現耳鳴，且逐漸加重，給予相應處理方法后耳鳴徹底改善，因此臨床應用帕利哌酮緩釋片過程中應同時注重患者精神病性癥狀外的其它不適主訴，出現類似不良事件后及時采取相應措施，以免造成不可逆的嚴重損傷。

編輯/王敏