急性冠脈綜合征痰瘀證與CRP、HCY的相關性研究

摘要：目的 探討急性冠脈綜合征痰瘀證與C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY）的相關性，為臨床辯治提供更多依據。方法 將87例急性冠脈綜合征患者分為痰瘀證組52例，非痰瘀證組35例，另設健康對照組20例。分別檢測三組患者CRP、HCY的數值，并進行比較分析。結果 CRP、HCY在痰瘀證組、非痰瘀證組中的濃度均顯著高于健康對照組（P<0.01），而在痰瘀證組中的表達又顯著高于非痰瘀證組（P<0.05）。結論 CRP、HCY與ACS痰瘀證的形成密切相關，可作為ACS痰瘀辯證的客觀指標。

關鍵詞：急性冠脈綜合征；痰瘀證；C反應蛋白（CRP）；同型半胱氨酸（HCY）

急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）包括不穩定性心絞痛及急性心肌梗死，是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂及伴隨的血小板聚集、血栓形成，導致急性、亞急性心肌缺血缺氧，從而出現的一系列臨床綜合征。大量臨床研究顯示，血管內皮炎癥與ACS密切相關。C反應蛋白（CRP）是炎癥反映的最重要的指標，是動脈粥樣硬化獨立的危險因素[1]。同型半胱氨酸（HCY）是心血管疾病的一種標志性氨基酸，已經被證實是冠心病的獨立危險因子[2]。近年來有研示[3]顯示， CRP及HCY與冠心病的嚴重程度呈正相關，聯合檢測HCY和CRP可更好地了解病情、指導治療及判斷預后。ACS屬中醫學厥心痛或真心痛范疇，痰瘀互結為其重要病機。近代中醫認為，痰瘀互結為各種實邪后期或因痰致瘀，或因瘀致痰，或因寒致痰瘀，是疾病比較嚴重的階段。CRP、HCY作為ACS病理生理過程的重要生化指標，與ACS痰瘀證的形成是否也密切相關，本文通過研究CRP、HCY在ACS痰瘀證患者血清中的表達規律以初步探討ACS痰瘀證的實質。

1 臨床資料

1.1診斷標準 西醫診斷標準：以不穩定性心絞痛或急性心肌梗死作為第一診斷。不穩定性心絞痛和急性心肌梗死的診斷參考《1979年WHO\"缺血性心臟病\"診斷標準》[4]，及中華醫學會心血管分會制定的《不穩定性心絞痛診斷和治療建議》[5]、《急性心肌梗死診斷和治療指南》[6]。中醫辨證標準：參照《中醫心病診斷療效標準與用藥規范》[7]和《中醫病證診斷療效標準》[8]并結合臨床實際辨證。痰瘀證具體辨證標準如下：胸痛或胸脘痞滿；舌質紫暗，或有瘀點、瘀斑；舌苔厚膩；脈弦或滑。同時具備以上四大主癥者可辨證為痰瘀證。

1.2納入標準 符合ACS西醫診斷標準，以及符合相關中醫辨證標準者。

1.3一般資料 將我院自2011年4月～2013年7月收治的87例急性冠脈綜合征患者作為研究對象，男56例，女31例，年齡45～78歲，平均（64.7±1.25）歲，患者病程為3～25年，將合并嚴重肝、腎功能不全，腦卒中，嚴重感染性疾病，呼吸衰竭，可以且需要直接經皮冠脈介入治療者排除。經中醫辯證分組痰瘀證組52例，非痰瘀證組35例，2組年齡、性別、兼見病經統計學處理，差異均無顯著性意義（P>0.05），具有可比性。另設對照組20例來自本院健康體檢者。

1.4觀察指標 證候積分參照《中醫心病診斷療效標準與用藥規范》[7]的標準，觀察常見癥狀：胸痛、胸悶、氣短、心悸、發熱、自汗、不寐、疲倦乏力、畏寒肢冷等。證候明顯，經常持續出現，影響工作和生活者，計4分；證候明顯，經常出現，不影響工作和生活者，計3分；證候時輕時重，間斷出現，不影響工作和生活者，計2分；證候較輕，偶爾出現，不影響工作和生活者，計1分；無證候或證候消失者，計0分。CRP、HCY的檢測：所有患者入院第2d清晨空腹采集靜脈血，經我院生化實驗室日立7600生化儀檢測，CRP用透射比濁法，HCY用速率法。

1.5統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件包進行統計分析，所有計量統計指標均以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用卡方χ2檢驗。

2 觀察結果

2.1痰瘀證組與非痰瘀證組證候積分比較 痰瘀證組的證候積分為（3.70±0.35）分，非痰瘀證組的證候積分為（2.52±0.82）分，兩組比較，差異有顯著性意義（P<0.05），見表1。

2.2痰瘀證組、非痰瘀證組與對照組CRP、HCY相比較 痰瘀證組、非痰瘀證組與對照組相比較，CRP及HCY均顯著增高（P<0.01），而痰瘀證組又高于非痰瘀證組（P<0.05），見表2。

4 討論

近年多數中醫學者認為冠心病的發病與痰瘀密切相關，痰瘀互結證為冠心病的常見證候，是冠心病發病的重要病理因素[9]。冠心病痰瘀相兼的病變程度比單純血瘀證或痰濁證更為嚴重[10]。因此，對ACS痰瘀證實質的研究具有重要的臨床意義。近年來眾多研究試圖揭示痰瘀證的客觀指標[11]。

急性冠脈綜合征是斑塊破損和急性血栓形成的結果，其中炎性反應起到關鍵作用[12]。CRP在動脈粥樣硬化的發生、發展、炎癥反應中起著重要作用，其水平高低可反映動脈粥樣硬化的程度，并能獨立預測心臟事件的發生情況[13]。CRP引起冠狀動脈粥樣硬化的相關機制可能有以下幾種：①C 反應蛋白能夠促進血管內皮細胞血漿纖溶酶原激活抑制物基因的表達，并使其指導的蛋白合成增加，同時抑制一氧化氮的釋放，從而激活凝血系統，加速血管內皮損傷和血栓的形成[14]。②升高的CRP 可加速血管內皮釋放縮血管物質，導致血管內皮細胞通透性的增加及血管平滑肌細胞的增生，導致血管內皮細胞損傷[15]。③CRP 能夠激活補體并誘導血管內皮細胞產生黏附分子，影響血管內皮的功能，導致動脈粥樣硬化的形成[16]。HCY是蛋氨酸的中間的代謝產物之一，是導致動脈粥樣硬化發生的一個獨立因素[17]，高HCY對血管內皮細胞具有毒性作用，可引起血管內皮（包括功能）的損傷，改變血液系統的凝固系統與抗凝系統的平衡，激發血栓形成。還能引起血管平滑肌細胞的增殖和膠原的合成，加速動脈粥樣硬化進程[18]。此外其還可消耗一氧化氮、改變凝血因子功能，引起血管壁巨噬細胞反應，直接損害血管組織，引起血管狹窄或閉塞[19]。本研究發現，痰瘀證組與非痰瘀證組證候積分比較，差異有顯著意義（P<0.01），且痰瘀證組的證候積分較高，支持了中醫學認為痰瘀證病情更為嚴重的辨證規律。痰瘀證組、非痰瘀證組與對照組相比較，CRP及HCY均顯著增高痰瘀證組（P<0.01），而痰瘀證組又高于非痰瘀證組（P<0.05） ，提示ACS痰瘀證患者存在CRP及HCY的高表達，與其他證型患者比較，痰瘀證患者血管內皮的炎癥反應更為活躍，血管內皮損傷更為嚴重，因此該證型患者病情較其他證型更為嚴重，CRP、HCY介導的血管內皮功能損傷機制可能是ACS痰瘀證形成的病理基礎。CRP、HCY可作為ACS痰瘀辯證的客觀指標。

綜上所述，CRP、HCY與ACS痰瘀證的形成密切相關，CRP、HCY的聯合檢測可為該證型的辯證施治提供依據，并有望通過痰瘀同治達到早期切斷炎癥反應鏈、保護血管內皮以提高臨床療效的目的。

參考文獻：

[1]韓丹婭.高C反應蛋白與冠心病病變程度的相關性研究[J].疑難病雜志，2007：6（12）：711-713.

[2]馬立雄，吳京.血漿同型半胱氨酸與冠心病關系研究[J].檢驗醫學，2008：23（4）：42-429.

[3]李濤濤，王瑞英，楊凡.血清同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白與冠心病的關系[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（7）：790-792.

[4]1979年WHO\"缺血性心臟病\"診斷標準[J].中華心血管病雜志，1981，8（1）：75-76.

[5]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28（6）：409.

[6]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，29（12）：9.

[7]沈紹功. 中醫心病診斷療效標準與用藥規范[M].北京：北京出版社，2002：2-3，17-18.

[8]國家中醫藥管理局.ZY/T001.1-001.9-94中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：18-19.

[9]曹洪欣，張華敏.痰瘀互結與冠心病發病機理辨識[J].中醫中藥學刊，2001，19（6）：544.

[10]韓學杰，沈紹功.冠心病心絞痛痰瘀互結證的本質探討[J].中國中醫基礎理論雜志，2002，8（10）：733.

[11]劉鵬，張鵬.從\"痰瘀\"辨證探討冠心病中醫證型的研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（2）：210-212.

[12]蘇保鑫，李淑翠，王貴年，等.同型半胱氨酸和總膽紅素及高敏C反應蛋白水平與冠心病臨床分型相關性研究[J].中國醫藥，2009：4（12）：968-970.

[13]Targher G. High-sensitivity C-reactive protein，obesity，and subclinical atherosclerosis.Implications of JUPITER from the MESA study[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31（1）：1251-1252.

[14] Devaraj S， Xu DY， Jialal I. C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor-1 expression and activity in human aortic endothelial cells：implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis[J].Circulation，2003，107：398.

[15]姚磊，朱沂，余娟春，等.冠心病患者血清C反應蛋白與血管內皮損傷的關系[J].中國誤診學雜志，2008，1（8）：10-12.

[16]曹瑞華，葉平.血尿酸、高敏C 反應蛋白及同型半胱氨酸與冠心病相關性研究[J].中華保健醫學雜志，2010，2（12）：110-112.

[17]蘇保鑫，李淑翠，王貴年，等.同型半胱氨酸和總膽紅素及高敏C反應蛋白水平與冠心病臨床分型相關性研究[J].中國醫藥，2009，4（12）：968-970.

[18]康靜，成蓓，戚本玲，等.冠心病患者血漿內脂素、C反應蛋白和同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變的相關性[J].臨床心血管病雜志，2010：26（9）：667-669.

[19]鄭利平.冠心病患者同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白變化及臨床意義[J].陜西醫學雜志，2008：37（7）：877-878.

編輯/王敏