慢性再生障礙性貧血患者的性激素水平與中醫證候/中醫證型的相關性研究

摘要：目的 研究慢性再生障礙性貧血患者的性激素水平與中醫證候和中醫證型的相關性。方法 使用德國SIEMENS公司Centaur XP全自動電化學發光免疫分析系統進行檢測分析慢性再生障礙性貧血患者的促卵泡生成素、促黃體生成素、泌乳素、孕酮、雌二醇、睪酮等6項性激素水平。結果 ①慢性再生障礙性貧血患者的性激素水平均在正常范圍；②中醫辨證主要癥狀中的\"心悸氣短\"癥狀在慢性再生障礙性貧血患者中的排卵期女性最常見，\"頭暈\"癥狀在絕經期女性最少見；③中醫次要癥狀中的\"手足心熱\"和\"尿黃\"癥狀在排卵期女性最常見；④按中醫證型分類，男性和黃體期女性以腎陽虛型多見（7/12），排卵期和絕經期女性以腎陰虛型多見；⑤雖然中醫辨證腎陽虛在男性多見，但其腎陽虛和腎陰虛組的激素水平在組間無差異。結論 ①慢性再生障礙性貧血患者的性激素水平未受到雄激素的影響，仍在正常范圍；②\"心悸氣短\"和\"頭暈\"等主要癥狀、\"手足心熱\"等次要癥狀同時出現似可提示女性慢性再生障礙性貧血患者所處的生理期為排卵期；③女性慢性再生障礙性貧血患者的排卵期和絕經期與中醫辨證腎陰虛型明顯相關，女性慢性再生障礙性貧血患者的黃體期與中醫辨證腎陽虛明顯相關，未發現慢性再生障礙性貧血患者性激素水平與中醫證型的明顯相關性，可能與病例數量較少有關。

關鍵詞：再生障礙性貧血；性激素水平；中醫證候；辨證分型

自2011年6月～2013年5月，中國中醫科學院西苑醫院血液科承擔的2011年中醫藥行業科研專項\"慢性再生障礙性貧血致重因素中醫干預方案的研究\"，對中醫干預前慢性再生障礙性貧血（以下簡稱再障）患者的性激素水平進行了觀察，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 34例患者均來自中國中醫科學院西苑醫院血液科門診，采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各17例，其中男性19例，女性15例，年齡14～80歲，中位年齡39歲；病程16～156個月，中位病程38個月；體重55～95kg，中位體重70kg；中醫證候平均積分5.21±3.08分；生活質量平均評分（Karnofsky評分標準）2.38±0.65分。

診斷標準：西醫診斷標準，參照張之南《血液病診斷及療效標準》第三版[1]。中醫證候判定標準，參照《當代中西醫結合血液病學》[2]。

納入和排除標準：納入標準：① 符合慢性再生障礙性貧血（髓勞病）診斷標準，但需具備中性粒細胞絕對值>0.5×109/L；血小板>20.0×109/L；② 年齡>14歲；③ 未參加其他臨床研究。排除標準：① 引起全血細胞減少的其他疾病，如陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥、骨髓增生異常綜合征、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病、惡性組織細胞病等；② 重型再生障礙性貧血、先天性再生障礙性貧血；③ 合并嚴重心、腦、肝、腎疾病及精神病患者；④ 妊娠、哺乳期婦女；⑤ 參加其他臨床研究。

1.2方法

1.2.1治療方法 治療組予補腎填精益髓中藥，主要組成藥物是：鹿角膠（烊化）12g，仙靈脾15g，補骨脂15g，肉蓯蓉15g，菟絲子15g，巴戟天15g，仙茅10g，熟地30g，山萸肉30g，枸杞子15g，炙黃芪45g，當歸10g，炒白術15g，防風10g，女貞子15g，旱蓮草15g，砂仁 6g ，制成免煎速溶顆粒劑（江蘇江陰天江制藥有限公司生產），對照組給予安慰劑（1/10補腎填精益髓中藥量+模擬劑，由江蘇江陰天江制藥有限公司生產）。治療組和對照組均維持原西藥治療方案，包括康力龍 4～6mg/d，分3次口服；環孢霉素A（新賽斯平，杭州中美華東制藥有限公司提供）：3～6mg/（kg·d），分早晚2次服用，CsA血藥濃度維持在150～250ng/L。支持治療包括：① 貧血：血紅蛋白<75g/L；血紅蛋白<80g/L的高齡患者有明顯貧血癥狀，可考慮紅細胞懸液輸注；② 出血：PLT<5.0×109/L（無出血危險因子）或PLT<20.0×109/L（有明顯出血傾向，或存在出血危險因子），給予血小板懸液輸注及對癥止血治療；③ 感染：根據感染部位及嚴重程度，及時給予有效抗感染治療。治療組和對照組以3個月為1個療程，連續觀察2個療程，每療程末進行療效評價。

1.2.2 觀察指標和方法

1.2.2.1 臨床癥狀積分 參照文獻方法。主要癥狀包括面色蒼白、頭暈、乏力、心悸氣短；次要癥狀包括手足心熱、潮熱盜汗、口渴欲飲、尿黃、形寒肢冷、食少、便溏。

1.2.2.2性激素六項 觀察再障患者促卵泡生成素（Follicle stimulating hormone，FSH）、催乳素（Prolactin，PRL）、促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、孕酮（Progesterone，Prog）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，testo）等六項激素水平。患者在簽署知情同意書后，于治療前采用真空采血技術采集其空腹血清，凝固后（約30 m in）即離心取血清（無溶血、黃疸、脂血）。檢驗方法：使用德國SIEMENS公司Centaur XP全自動電化學發光免疫分析系統進行檢測分析，檢測試劑為配套的電化學發光專用試劑盒，用德國SIEMENS公司提供的配套校準品和質控品校準儀器儀并進行質量控制，以保證實驗的準確性。

1.2.2.3生活質量評分（Karnofsky評分標準） 參照文獻，用于評價患者生存質量。

1.3統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用秩和檢驗。

2結果

2.1慢性再生障礙性貧血患者的生理性激素水平變化 見表1。

2.2中醫癥候主要癥狀群與生理期的變化 見表2。

2.3中醫癥候次要癥狀群與生理期的變化 見表3。

2.4慢性再生障礙性貧血中醫辨證與生理周期分布關系 見表4。

2.5男性再生障礙性貧血患者中醫證型與性激素水平的關系 見表5。

3討論

再生障礙性貧血（以下簡稱再障）是血液系統的常見疾病，是一組由多種病因所致的骨髓功能障礙，以全血細胞減少為主要表現的綜合征。再障在中醫學屬于\"虛勞\"范疇。中國中西醫結合學會血液學專業委員會2005年學術會議將其命名為\"髓勞\"。髓勞多因稟賦薄弱，或煩勞過度，損及五臟，或飲食不節，損傷脾胃，或大病久病，失于調理所致，其病理性質，主要為氣、血、陰、陽的虧耗。其病損部位，主要在于五臟，但以脾、腎為主要環節，而病本在腎虛。所以中國中西醫結合學會大連會議將再障按中醫辨證分型分為腎陰虛、腎陽虛和腎陰陽兩虛共3型，目前在血液學界已經達成共識[3]。

脾臟為后天之本，腎臟為先天之本，脾腎受損，可能引起機體的組織功能變化，也可能引起體內各種因子水平的波動，所以性激素也可能隨之發生變化。本項研究選取性激素6項進行觀察。性激素6項包括FSH、PRL、LH、Prog、E2和testo。FSH是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種糖蛋白激素，其主要功能是促進卵巢的卵泡發育和成熟。PRL由垂體前葉嗜酸性細胞之一的泌乳滋養細胞分泌，是一種單純的蛋白質激素，主要功能是促進乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。LH是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種糖蛋白激素，主要是促使排卵。Prog由卵巢的黃體分泌，主要功能是促使子宮內膜從增殖期轉變為分泌期。E2由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宮內膜轉變為增殖期和促進女性第二性征的發育。Testo的 50%由外周雄烯二酮轉化而來，腎上腺皮質分泌的約25%，僅25%來自卵巢，其主要功能是促進陰蒂、陰唇和陰阜的發育。中醫學辨證論治的精髓是根源于客觀物質世界的，所以研究性激素與再障中醫證型的關系有明確的現實意義和實踐價值，可以讓我們更深刻的理解中醫學的真諦。但到目前為止，鮮見觀察性激素水平與再障患者中醫證型關系的研究報道[4，5]。

本項研究是2011國家中醫藥管理局行業專項\"慢性再生障礙性貧血致重因素中醫干預方案的研究\"的一部分，本單位承擔觀察病例34例，所有病例完成了首次性激素6項的檢查。結果見表1。男性19例再障患者的TESTO水平明顯低于正常值范圍，而其他5項在正常范圍。女性15例再障患者的性激素6項水平均在正常范圍。這一結果與我們臨床觀察不太一致。因為雄性激素是目前國內治療慢性再障的主要治療藥物之一。在入組前，所以患者均已經開始雄性激素治療，所以臨床醫師會有這樣的疑問，即雄性激素應該慢性再障患者，特別是女性患者的影響。但檢測結果顯示，不管是男性還是女性，性激素水平都在正常范圍，沒有受到藥物的影響。因為病例數少，僅是單中心的結果，留待以后觀察總結。

本次研究觀察了再障中醫癥候群，包括主要癥狀和次要癥狀，并與再障患者生理周期進行比較觀察（見表2和表3 ）。研究發現總的癥候積分以女性再障患者排卵期最多，表現最重，而以男性再障患者和女性絕經期患者癥狀最輕；主要癥狀\"頭暈\"在女性再障患者的排卵期、卵泡期和黃體期明顯加重，在女性的絕經期和男性再障患者減輕；主要癥狀\"心悸氣短\"在女性再障患者的排卵期最突出；次要癥狀\"手足心熱\"、\"尿黃\"在女性再障患者的排卵期表現最明顯。研究進一步展開，按中醫證型分為腎陽虛和腎陰虛證進行分組討論，發現男性再障患者和女性再障患者黃體期以腎陽虛證居多（男性再障患者12/19例；女性再障患者黃體期 4/4例），女性再障患者絕經期和排卵期以腎陰虛證多見（絕經期 5/6例；排卵期 3/3例）。（見表4）我們又討論了男性再障患者按中醫證型的性激素變化情況，發現腎陽虛和腎陰虛組的性激素6項組間無顯著的統計學差異。

最終，我們通過研究發現的再障中醫證型與生理周期的這些聯系，發現了一些問題：①雄激素對再障患者的影響可能還沒有波及到體內激素的變化，因為不管是男性還是女性，性激素水平都在正常范圍；②再障中醫癥候的變化與生理周期有一定聯系，如在女性再障患者的排卵期主要的癥候是\"心悸氣短\"、 \"手足心熱\"和\"尿黃\"；③按中醫辨證分型來說，辨證腎陽虛證的患者主要集中為男性再障患者和處于黃體期的女性再障患者，辨證腎陰虛證得患者以處于絕經期和排卵期的女性再障患者為主；④目前未發現性激素6項與再障中醫證型有顯著相關性。當然，因為目前報道的結果僅為本中心的數據，可能與病歷數較少有關，我們的后期統計正在進行，后續加入其它分中心的數據結果后，再進一步分分析。

參考文獻：

[1]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第3版.北京：科學出版社，2007：19-20.

[2]鄧成珊，周藹祥.當代中西醫結合血液病學[M].北京：中國醫藥科技出版社，1997：68.

[3]唐旭東，張姍姍，麻柔，等.補腎中藥為主的中西醫結合治療再生障礙性貧血的免疫學機制及療效預測指標探討[J]，中華中醫藥雜志，2012，27（4）：1101～1105.

[4]阮豪驥，吳昆侖.圍絕經期腎陰虛證婦女經中醫治療前后血清性激素水平的變化[J]，檢驗醫學，2011，26（2）：88～90.

[5]左新春.男性CHD患者血清性激素水平變化[J]，放射免疫學雜志，2013，26（2）：148～149.

編輯/許言