氯沙坦對高血壓病合并高尿酸血癥患者血尿酸的影響

摘要：目的 評價氯沙坦對高血壓病合并高尿酸血癥患者血尿酸的影響。方法 納入2012年1月～2013年10月在我院門診及住院高血壓病合并高尿酸血癥患者64例，按照隨機法將其分為兩組：氯沙坦組32例和厄貝沙坦組32例。分別觀察治療前及治療12w后兩組患者血壓、血尿酸的變化。結果 12w治療后，氯沙坦組血壓水平與厄貝沙坦組相似，均較治療下降，差異具有統計學意義（P<0.05）。前者血尿酸水平較后者顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 氯沙坦或厄貝沙坦能有效降低高血壓病患者血壓水平，氯沙坦能降低高血壓病合并高尿酸血癥患者的血尿酸水平。

關鍵詞：氯沙坦；高血壓病；高尿酸血癥

高血壓病已經成為威脅民眾健康的首要疾病之一。高血壓病通常與多種代謝性疾病并存，如2型糖尿病，肥胖癥，血脂異常及高尿酸血癥等。研究表明，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）與高血壓等疾病在流行病學、發病機制及相關治療方面密切相關。糾正高血壓病患者的高尿酸血癥可以減少心血管事件的發生。對于合并有HUA的高血壓病患者，如何選擇恰當的降壓藥物是目前關注的焦點。本研究比較氯沙坦和厄貝沙坦對高血壓病合并HUA患者的降壓效果及對尿酸的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2011年1月～2013年8月在我院住院的，高血壓診斷標準符合《中國高血壓防治指南2010年修訂版》[1]，HUA符合《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識2013年》[2]。符合診斷標準的患者64例，按照隨機法將其分為氯沙坦組32例和厄貝沙坦32例。氯沙坦組男18例，女14例，平均年齡（59.3士4.9）歲，高血壓病程4～18年，平均（8.6±3.2）年；厄貝沙坦組男17例，女15例，平均年齡（60.1±3.6）歲，高血壓病程5～17年，平均（9.1±2.8）年。排除標準：嚴重心血管及肝膽疾病；感染、惡性腫瘤及其他原發性腎臟疾病；出血性疾病；治療前4w內服用其他類型降壓藥的患者。

1.2 方法 氯沙坦組給予氯沙坦50mg，口服1次/d；厄貝沙坦組給予厄貝沙坦150mg，口服1次/d。以血壓降至140/80mmHg為目標，不達標者加用除利尿劑或β受體阻斷劑。治療周期為12w。

1.3觀察指標 分別于治療前及治療12w后分別檢測兩組患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及血尿酸（UA）水平。所有入選患者均清晨、治療12w前后空腹抽血靜脈血。應用美國BACKMAN-CX7生化分析儀測定Scr、UA。同時檢測血常規、肝功能及藥物不良發應。

1.4統計學分析 采用SPSS18.0統計軟件對數據進行統計分析，根據數據類型對其進行配對t檢驗，計量資料采用均數士標準差（x±s）表示，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后血壓、Scr及BUN水平比較 兩組患者治療前后各項生化指標結果見表1。與治療前比較，經12w治療后，兩組SBP和DBP均降低，血壓均較治療前下降，差異具有統計學意義（P<0.05），兩組Scr和BUN治療前后無顯著差異（P>0.05）。

2.2兩組患者治療前后血尿酸水平比較 兩組患者治療前UA水平相近，治療后，兩組UA均有下降，但厄貝沙坦組UA降低不顯著，治療前后水平對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療后對比，氯沙坦組UA較厄貝沙坦組降低，差異具有統計學意義（P<0.01）；

3 討論

HUA是高血壓發病的獨立危險因素。學尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發病相對危險增加13%[3]。一項動物試驗通過誘導劑使大鼠學尿酸水平在7w內升高96 μmol/L，收縮壓隨之平均增加2.2 mmHg。如果同時給予降低SUA藥物使SUA達到正常后，則血壓不再升高，提示高尿酸與血壓升高存在因果關系[4]。關于HUA導致高血壓的機制，尿酸沉積小動脈壁形成結晶損傷動脈內膜；尿酸可通過陰離子載體進入血管平滑肌細胞內，激活特異性有絲分裂原活化蛋白激酶，從而促進血管平滑肌細胞增殖，從而引起高血壓病[5]。同樣，高血壓也可影響尿酸水平。高血壓引起微血 管損害，微血管病變導致組織缺氧，不僅使血乳酸水平增高致腎臟清除減少，而且使尿酸形成過程中的底物如腺嘌呤、次黃嘌呤等增加，腎臟微血管病變造成腎臟內缺血和腎損害，腎臟內缺血不僅損害血壓調節機制，而且因局部組織缺氧，通過乳酸的作用減少尿酸鹽的清除，增加尿酸的生成[6]。

由此可見，高血壓與HUA相互影響，均能導致心腦血管事件頻率的增加。旨在研究高血壓患者中應用降壓藥物與痛風發生風險之間的獨立相關性的巢式病例對照研究揭示，與降低尿酸作用相一致，鈣通道拮抗劑和氯沙坦可以降低高血壓患者痛風發生風險。相比之下，利尿劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和非氯沙坦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與痛風的風險升高相關[7]。一項雙盲、隨機、安慰劑對照的多中心RENAAL研究，評估氯沙坦的腎臟保護作用，平均隨訪3.4年。患者在現有常規降壓藥物治療的基礎上，隨機接受氯沙坦或安慰劑治療。結果顯示，與安慰劑相比，氯沙坦組復合終點的發生危險顯著降低16%，其中血清肌酐加倍降低25%，死亡降低20%.證實了其腎臟保護作用[8]。

研究證實了氯沙坦對腎臟的保護作用，而高血壓病與HUA的相互影響主要機制在腎臟。本研究對比了氯沙坦與厄貝沙坦對高血壓病合并高尿酸血癥的治療效果，兩者都有良好的降壓效應，氯沙坦能降低患者尿酸水平。氯沙坦是高血壓病合并HUA患者首選的降壓藥。

參考文獻：

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