左旋布比卡因臨床藥理學及臨床應用研究進展

摘要：左旋布比卡因是一種新型、長效酰胺類局麻藥，具有麻醉效能強、作用時間長、心臟和中樞神經系統毒性小的特點，本文從臨床藥理學和臨床應用兩方面對左旋布比卡因的研究進展進行綜述，為左旋布比卡因的臨床合理用藥提供參考。

關鍵詞：左旋布比卡因；臨床藥理學；臨床應用

左旋布比卡因是新型、長效酰胺類局麻藥，理化性質和麻醉效能與布比卡因相似，但心血管系統和中樞神經系統毒性比布比卡因低。本文就左旋布比卡因的臨床藥理學特點和臨床應用作簡要綜述。

1臨床藥理學特點

1.1藥效學 左旋布比卡因為酰胺類局部麻醉藥，通過穩定神經細胞膜上鈉離子通道，提高神經電刺激閾值，減慢神經沖動的傳播，減少動作電位的升高率，阻滯神經沖動的產生和傳導。Kopacz等[1]在56例擇期下腹部手術中，隨機雙盲比較左旋布比卡因（0.75%，20mL，150mg）和等量布比卡因的麻醉效果，左旋布比卡因組感覺阻滯達T10和T5的時間分別為（13.6±5.6）和（24.3±9.4）min，而布比卡因組感覺阻滯分別為（14.0±9.9）和（26.5±13.2）min，二者較為相似，但左旋布比卡因組持續時間（550.6±87.6）min長于布比卡因組（505.9±71.1）min，二者肌肉松弛效果無明顯差異。左旋布比卡因在離體的幾內亞豬心肌標本上的實驗發現，左旋布比卡因對心肌鈉通道的親和力和心乳頭肌最大去極化率的影響都弱于右旋布比卡因。

1.2毒理學 左旋布比卡因的不良反應發生率為78%，主要發生在心血管系統 、中樞神經系統 、內分泌系統、呼吸系統、肌肉骨骼系統、肝臟 、胃腸道、血液、皮膚等部位。Van等對兩組實驗對象分別靜脈滴定法給予左旋布比卡因（平均劑量67.7 mg）和布比卡因（平均劑量65.5 mg），結果左旋布比卡因組出現中樞或外周神經紊亂的比例為36%，明顯低于布比卡因組64%的比例，耳鳴的發生率也明顯低于布比卡因組（9%比36%）[2]。由此可見，左旋布比卡因在安全性和毒性上相對于布比卡因具有優越性。

1.3藥動學 左旋布比卡因藥代動力學曲線符合二室開放式模型。硬膜外給左旋布比卡因 30 min后可達血藥峰值，在肝臟經CYP3A4、IA2酶廣泛代謝，代謝產物經尿和糞便排出。左旋比右旋血漿蛋白結合率和血漿清除率高，半衰期短，左旋比右旋毒性低的原因是左旋對腦和心肌組織的親和力較低。

2臨床應用

2.1神經阻滯 劉淑娟等[3]通過觀察肱中法臂叢麻醉患者感覺、運動阻滯、生命體征變化及并發癥，評價左旋布比卡因用于肱中法臂叢神經阻滯的可行性。研究證明，0.375%左旋布比卡因具有鎮痛完善、維持時間長及毒性反應低等優點，用于肱中法臂叢神經阻滯是安全有效的。另有研究將擇期行甲狀腺手術患者60例隨機分為L組和B組兩組，L組局麻藥為0.25%左旋布比卡因，B組為0.25%布比卡因，全程觀察兩組患者BP、HR、SpO2及ECG，記錄兩組阻滯起效時間，持續時間和術后滿意程度。結果表明L組起效時間短于B組，且持續時間長于B組，可明確左旋布比卡因用于頸叢神經阻滯效果確切安全，且具有阻滯起效快、麻醉作用持續時間長的優點[4]。

2.2硬膜外麻醉 敖興等[5]選擇擬行乳房整形手術女性患者78例，隨機分為A、B、C 3組，A組給予0.5%鹽酸左旋布比卡因注射液，B組給予0.5%鹽酸羅哌卡因注射液，C組給予0.5%鹽酸布比卡因注射液，首劑量均為8～10mL，分次硬膜外腔注入。術中常規監測血壓、中心靜脈壓、心電圖、脈搏血氧飽和度。結果顯示，0.5%羅哌卡因和左旋布比卡因的鎮痛起效快，鎮痛持續時間比0.5%布比卡因長，3組患者的心動過緩、低血壓、頭暈等中樞神經系統毒性反應都較少，心電圖也未監測到異常。由此可見，左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的臨床效能與羅哌卡因、布比卡因類似，安全性更優于布比卡因。

2.3蛛網膜下麻醉 隨機選擇擇期行下腹部或下肢手術的10例患者，均分為左旋布比卡因組（觀察組）和布比卡因組（對照組）。觀察兩組患者的感覺阻滯起效時間、感覺阻滯范圍、運動阻滯起效時間和Bromage評分。評定麻醉效果，觀察圍手術期的不良反應。結果顯示，左旋布比卡因與布比卡因麻醉效果相似，但對心血管和神經系統的毒性小，可以比較安全有效地應用于蛛網膜下腔阻滯。

2.4產科麻醉和鎮痛 李冰等[6]通過對60例腰麻下行剖宮產的患者分別采用布比卡因（0.5%，2mL）和鹽酸左旋布比卡因（0.75%，1.33mL）進行麻醉的試驗對比，得出兩組麻醉效果及麻醉維持時間等方面無顯著性差異。說明左旋布比卡因可以為剖官產患者提供安全可靠的麻醉，且毒性更低。吳曉等[7]選擇擬在腰麻下行剖宮產手術患者90 例，隨機分為3 組，即布比卡因組（B組）、羅哌卡因組（R組）和左旋布比卡因組（LB組）。所有患者腰麻均接受0. 5%重比重相應局麻藥2. 4 mL（12 mg ） 。觀察各組感覺和運動神經阻滯的起效時間和維持時間、藥物不良反應。3 組患者的感覺阻滯起效時間、維持時間、最高阻滯平面差異無顯著性（P > 0.05） ；LB組的運動阻滯起效時間比R組快、比B組慢，而運動阻滯維持時間比R組長、比B組短（P< 0.05） ；最大Bromage 評分B組> LB組> R組（P< 0.05） ；主要的藥物不良反應為低血壓、惡心、嘔吐等。結果提示，左旋布比卡因腰麻用于剖宮產手術是安全的，并能達到較為完善的麻醉效果。

2.5術后鎮痛 高蓮紅等[8]將80例行擇期下肢手術患者隨機分為左旋布比卡因術后鎮痛組與布比卡因術后鎮痛組（對照組），每組40例。手術結束均采用持續硬膜外靜注鎮痛，觀察術后48 h內的VAS疼痛評分、患者鎮痛治療總體印象評分、術后活動能力、不良反應的發生情況，結果兩組患者術后5個時段VAS疼痛評分、鎮痛結束時對疼痛的總體評估、及不良反應發生情況，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），說明左旋布比卡因用于矯形外科術后硬膜外鎮痛，可獲得滿意的鎮痛效果。

3 展望

綜上所述，左旋布比卡因是一種新型、長效酰胺類局麻藥，具有麻醉效能強、作用時間長、心臟和中樞神經系統毒性小的特點，低濃度時對感覺、運動神經阻滯分離明顯，可安全用于臨床麻醉及疼痛治療，并在硬膜外麻醉、脊髓麻醉、浸潤麻醉等臨床實踐中取得了較好的效果，具有良好的應用前景。

參考文獻：

[1]Kopacz DJ， Allen HW， Thompson GE. A comparison of epidural levobupivacaine 0 .75% with racemic bupivacaine for lower abdominal surgery[J]. Anesth Analg， 2000， 90（3）： 642-648.

[2]Van F， Rolan PE， Brennan N， et al. Diferential effects of levoand racemic bupivacaine on the EEG in volunteers[J]. Region Anesth Pain Med， 1998，23：48-49.

[3] 劉淑娟，李恩有，崔英華等.左旋布比卡因用于肱中法臂叢神經阻滯[J].臨床麻醉學雜志，2007，23：425-426.

[4] 李海中.低濃度左旋布比卡因用于頸叢阻滯的臨床觀察[J].現代預防醫學，2007，34（14）：2785.

[5] 敖興，黃鳳蓮，程建保. 左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的鎮痛與安全性研究[J]. 中國藥業， 2011，20（14）：28-29.

[6] 張國剛，徐銘軍. 鹽酸左旋布比卡因注射液用于剖宮產腰麻的臨床研究[J]. 北京醫學，2008，30（10）：632-633.

[7] 吳曉，王鳳君，周潔賢，等. 左旋布比卡因腰麻用于剖宮產手術的臨床觀察[J]. 實用醫學雜志，2006，22（4）：382-384.

[8] 高蓮紅，王麗亞. 左旋布比卡因用于矯形外科術后鎮痛的臨床觀察[J].實用診斷與治療雜志，2007，21（8）：614-615.編輯/許言