藥源性疾病

摘要：藥源性疾病是指藥物引起與治療作用無關的，并能導致機體某一個或幾個器官、某一處或幾處局部組織發生功能性和（或）器質性損害的不良反應。

關鍵詞：藥物；疾??；合理用藥

藥源性疾?。―rug-induced diseases，DID）則是指藥物引起與治療作用無關的，并能導致機體某一個或幾個器官、某一處或幾處局部組織發生功能性和（或）器質性損害的不良反應。藥物作為致病因子，大約有1 000種藥物可誘發藥源性疾病，而且藥源性疾病在臨床表現、病理組織改變及實驗檢查等方面。與其他疾病很少有特異性不同。因此，藥源性疾病的診斷較為困難。

1 引起藥源性疾病的原因分類

1.1藥理作用相關類 其發生常受各種藥動學及藥效學因素的影響，是藥源性疾病中最為常見的一類，發病率最高，了解藥物的藥理作用和作用機制，可以預測此類疾病。

1.2藥物制劑因素 藥物在生產或調劑過程中，混入有毒物質，如阿司匹林合成中溫度過高會產生乙酰水楊酸苷而引起過敏反應，阿托品、毛果蕓香堿眼藥在配制過程中pH值改變，產生分解物直接刺激組織形成慢性結膜炎。

1.3與促進微生物生長相關類廣譜抗生素等抗生藥物抑制或殺滅了體內特別是腸道內的敏感菌，使體內菌群平衡失調，導致耐藥菌過度生長，從而引發各種繼發的真菌感染及偽膜性腸炎等。

1.4與化學刺激相關類 例如口服藥引起的食道損傷、胃腸黏膜損傷，注射藥物引起的局部腫痛、靜脈炎；皮膚接觸藥物發生的皮炎、皮膚壞死。

1.5與藥物過敏相關類 如過敏性休克、過敏性皮疹、藥物熱、過敏性膽汁阻塞癥等。抗生素、解熱鎮痛藥及磺胺類是最常導致過敏反應的藥物。

1.6與撤藥相關類 這類疾病常發生于長期連續用藥而突然停止給藥或突然減小劑量后，再次用藥不但不會加重癥狀，而且會使病情得到改善或治愈。

1.7患者機體方面的因素 種族、性別、年齡是個體差異或同一體在不同環境、不同身體狀況下，對藥物的反應不同，會產生藥源性疾病。

1.8與遺傳代謝障礙相關類 如6-磷酸葡萄糖（G-6-PD）缺乏癥患者，服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、維生素K等藥物，即使很小劑量，都可致急性溶血；而鐵血紅蛋白還原酶缺乏者服用上述藥物則發生高鐵血紅蛋白癥性紫紺；血漿膽堿酯酶缺乏癥患者，使用琥珀膽堿可致呼吸肌麻痹加重。呼吸停止時間延長等。

1.9與基因毒性相關類 有些藥物可損傷人類基因，導致細胞分化異常。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、右旋糖酐鐵、非那西丁、羥甲烯龍（康復龍）等可致癌；孕婦服用己烯雌酚、氯丙嗪、甲氨蝶呤、白消胺、安定、苯妥英鈉、阿司匹林、四環素及糖皮質激素等，可致嬰兒先天畸形。

2 就病理表現而言，藥源性疾病又分

2.1功能性改變 如抗膽堿和神經節阻斷藥可引起無力性腸梗阻，利血平引起心動過緩等。

2.2器質性改變 與非藥源性病無明顯差別，也無特異性，因此，鑒別診斷不能根據病理榆，主要依靠藥源性疾病診斷要點。包括有炎癥型。增生型、血管型、血管栓塞型、贅生型（如藥物致癌變）等。

3 常見的藥源性疾病類型

變態反應；肝損害；腎損害；神經系統損害。臨床常見的聽神經損害、椎體外系反應、周圍神經炎、視神經炎、精神障礙等。

藥物的致癌性 藥物致癌性確是一個以難題，因為癌癥發病機制和原因大部分是不清楚的。從臨床上和病理學的觀點看，區別癌癥是自發性的或藥源性比較困難，所以人們常常要依賴流行病學的調查來判斷，不過這種判斷即使說明癌變的發生與藥物有關，但藥物作用時間的長短，發病潛伏期多久，很難有一個準確的答復，更說不清楚病因學。

人們雖然花費了很大的精力和時間來評價藥物的致癌性，結果是由于藥物引起癌變的發生率是比較低的。一般說來，藥物引起癌變有三種可能性。

3.1激素 例如婦女用雌激素治療更年期綜合征，有增加子宮內膜癌的可能，在懷孕期為了控制流產，常用已烯雌酚，明顯地增加下下代女性陰道腺癌，口服孕激素藥能增加肝臟良性瘤發生。關于口服避孕藥致癌的問題，動物實驗結果證明長期大量服用雌激素可以產生肝癌，這是大家公認的事實。

3.2遺傳因子毒性 某些化合物分子與細胞核DNA大分子合后，改變基因表達，引起細胞生長異常，結果產生腫瘤，這些事實是人所共知的，可以用遺傳因子毒性這一概念來概括。另外免疫反應的抑制也是一個重要環節。下列事實也可以說明遺傳因子毒性在癌變過程中的作用。例如患者長期應用烷化劑有增加膀胱癌和非淋巴細胞白血病發生的危險性，濫用非那西汀容易合并腎盂癌。

有些藥物可損傷人類基因，導致細胞分化異常。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、右旋糖酐鐵、非那西丁、羥甲烯龍（康復龍）等可致癌。遺傳因子毒性：某些化合物分子與細胞核DNA大分子合后，改變基因表達，引起細胞生長異常，結果產生腫瘤，這些事實是人所共知的，可以用遺傳因子毒性這一概念來概括。另外免疫反應的抑制也是一個重要環節。對有些藥物若使用不當可使人們患上癌癥。如蛋白同化劑可誘發肝癌，雌性激素可誘發子宮內膜癌等。

藥源性疾病很大程度來源于臨床上不合理的用藥[1]，包括藥物的濫用、選藥不當和誤用。作為醫生在選藥前，首先應全面考慮用藥物治療的利弊，不應只看到藥物治療的有利一面，還應認真地考慮到患者的機體狀態、年齡和性別，特別要全面分析患者的心血管功能，肝和腎臟功能以及神經系統功能狀態等病理生理基礎，可根據藥物的藥理作用機制針對一些危險性高的患者進行重點監測，及時發現藥物對機體的損害，權衡利弊，必要時停藥或更換其它藥物。選藥時還須考慮合并用藥問題，合并用藥的原則是為了獲得療效的協同或對副反應的拮抗，不合理的用藥往往增加多藥并用所致新藥源性疾病[2]。

近年來，藥源性疾病有明顯增多趨勢，這需要廣大醫務人員的重視。了解各類藥物可能產生的藥源性疾病，并注重患者機體因素（包括遺傳基因類型因素的影響）合理使用藥物，爭取把藥源性疾病的發生減少到最低限度[3]。

參考文獻：

[1]沈素.藥源性疾病與合理用藥[J].

[2]賀漢軍，呂和平.重視藥源性疾病與合理用藥[J].

[3]趙磊.重視藥源性疾病促進合理用藥[J].編輯/王敏