奧氮平對(duì)精神分裂癥患者代謝的影響

摘要：目的 目前，第二代抗精神病藥物被認(rèn)為是治療精神分裂癥的首先用藥，但長(zhǎng)期使用第二代抗精神病藥的證據(jù)則表明會(huì)增加發(fā)生代謝并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。本文將主要探討第二代抗精神病藥物代表藥奧氮平對(duì)精神分裂癥患者治療相關(guān)的體重、血糖、血脂的影響。方法 在武漢市武昌醫(yī)院治療的精神分裂癥患者50例，給予奧氮平單藥治療達(dá)8周。測(cè)量治療前后體質(zhì)量，并檢測(cè)空腹血糖、血清甘油三酯、總膽固醇水平的變化。結(jié)果 奧氮平治療8w后體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、甘油三酯、膽固醇[分別為（65.06±9.91）kg、（23.91±3.01）k g/m 、（2.15±0.15）mmol/L、（5.91±1.47）mmol/L]、比治療前[分別為（60.48±9.41）kg，（22.02±2.39）kg/m ，（1.26±0.51）mmol/L，（4.63±1.10）mmol/L]顯著升高（P<0.05）。治療后空腹血糖水平為（4.45±0.40） mmol/L，比治療前（5.32±0.60） mmol/L，顯著升高（P<0.05）。Spearman相關(guān)分析表明治療后體質(zhì)量與血糖水平成明顯正相關(guān)（r=0.560，P=0.046）。結(jié)論 奧氮平治療早期即可出現(xiàn)體質(zhì)量增加和脂代謝異常，同時(shí)空腹血糖亦有升高。

關(guān)鍵詞：奧氮平；精神分裂癥；體質(zhì)量；血脂；血糖

第二代抗精神病藥物其優(yōu)于第一代抗精神病藥藥物的地方在于其可降低發(fā)生錐體外系癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，并有可能減少精神分裂癥陰性癥狀的優(yōu)點(diǎn)被臨床工作者所接受，但其導(dǎo)致的血脂血糖異常越來(lái)越被人們關(guān)注。體質(zhì)量增加是奧氮平治療中的常見(jiàn)不良反應(yīng)，約40%患者體重增加7%以上，約7%因體重增加而停藥[1]。同時(shí)也增加了罹患高血壓、糖尿病及代謝綜合癥的危險(xiǎn)。因此，本研究觀察了奧氮平對(duì)體質(zhì)量、血糖及脂代謝的早期影響，并希望尋找到能夠早期預(yù)測(cè)體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)的因素。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月～2013年6月在我院住院的精神分裂癥患者50例，近3月內(nèi)未使用任何抗精神病藥物，無(wú)心、肝、腎、內(nèi)分泌等嚴(yán)重軀體疾病，均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）（CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽(yáng)性與陰性癥狀量表（ PANSS） 總分≥60 分，患者禁食12 h于次日清晨空腹抽取肘靜脈血，測(cè)定空腹血糖（FPG）、總膽固醇（Tc）、三酰甘油（TG），入院當(dāng)日測(cè)量體重、身高，采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表評(píng)定精神癥狀。患者入組后，采用奧氮平單一藥物治療（在治療過(guò)程中如果出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)，可加用苯海索），奧氮平起始劑量為5mg/d，2w內(nèi)加至治療量5～20mg/d，經(jīng)過(guò)8w的治療后，再次進(jìn)行各指標(biāo)的測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。奧氮平治療前后體質(zhì)量、血糖、血脂水平比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；Spearman相關(guān)分析體質(zhì)量與代謝指標(biāo)間的關(guān)系。

2結(jié)果

奧氮平治療8w后，觀察精神分裂癥患者治療前后各指標(biāo)標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、膽固醇、甘油三酯在治療前后其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3討論

在精神分裂癥患者群中，代謝綜合癥的發(fā)生率比普通人群高，抗精神病藥與代謝之間的關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，推測(cè)原因：①精神分裂癥本身可能與體質(zhì)量增加和代謝障礙有關(guān)[2]，②抗精神病藥通過(guò)拮抗5-HT2c從而增加食欲，同時(shí)通過(guò)抗組胺的作用從而減少活動(dòng)，增加鎮(zhèn)靜效果，導(dǎo)致體重增加，③第二代抗精神病藥物對(duì)下丘腦食欲調(diào)節(jié)中樞的作用，引起食欲增加，同時(shí)因藥物的鎮(zhèn)靜作用使患者活動(dòng)量減少，機(jī)體能量過(guò)剩，導(dǎo)致脂肪儲(chǔ)存增加，引起肥胖。④已有報(bào)告顯示：體重增加可能是第二代抗精神病藥物所致脂類(lèi)改變的主要原因。⑤奧氮平有較強(qiáng)的拮抗胰腺細(xì)胞5-HT1A受體的作用，從而降低的胰腺細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素水平下降及高血糖。高血糖又通過(guò)反饋?zhàn)饔么龠M(jìn)胰島素分泌而產(chǎn)生高胰島素血癥致TG升高[3]。⑥抗精神病藥直接影響葡萄糖的動(dòng)態(tài)平衡，如葡萄糖和5-HT受體拮抗作用之間的相互作用，胰島細(xì)胞的損傷后交感神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂。⑦第二代抗精神病藥物對(duì)糖脂代謝的影響也早有報(bào)道[4，5]。

本研究所選用的是第二代抗精神病藥物代表藥奧氮平，我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)2月的治療，患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀均得到明顯改善。但是改善精神病性癥狀的同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)患者體重和血糖、血脂均較前明顯增加。關(guān)于精神藥物如何引起上述變化，有學(xué)者認(rèn)為抗精神病藥物引起的高脂血癥是體重增加、胰島素抵抗、食欲增加和相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌異常等多種因素改變的綜合結(jié)果[6]。

目前認(rèn)為可能導(dǎo)致體重增加最多的藥物包括氯氮平和奧氮平，本研究結(jié)果證實(shí)體質(zhì)量增加和糖脂代謝異常是奧氮平治療早期的變化之一，與以往大多報(bào)告一致[7]。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)2個(gè)月治療后65.40% 的精神分裂癥患者體質(zhì)量增加大于7% ，74.23%患者出現(xiàn)甘油三酯的升高，55.80%的患者出現(xiàn)膽固醇升高。并非所有體質(zhì)量增加的患者均出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂[8]，提示機(jī)體存在保護(hù)機(jī)制以使脂質(zhì)代謝趨于正常。

美國(guó)精神病協(xié)會(huì)2004年提出：若患者在接受第二代抗精神病藥物治療后導(dǎo)致體重較其基線體重增加≥5%，或體重指數(shù)值增加1kg/m2，則應(yīng)考慮換用抗精神病藥物[9]。因此，對(duì)于使用該藥物的患者應(yīng)注意定期監(jiān)測(cè)其血糖、血脂、體重變化，以避免可能會(huì)發(fā)生與代謝相關(guān)的并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn)：

[1]沈漁邨，主編.精神病學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：857

[2]Dixon L， Wciden P， Delahanty J， et al. Prevalence and correlates ofdiabetesin national schizophrenia samples[J].Sch Bulletin。2000，26：903- 912.

[3]Melkersson K， Hulting AL. Antipsychotic drugs can affect hormone balance.Weight gain，blood lipid distuebances and diabetes are important[J].Lakartidningen，2001，98：5462-5464.

[4]Henderson DC， CagIiem E， Copeland PM， et al. Glucose meta-bolismin patients with schizophrenia treated with atypical andpaychotie agents.Arch Gen Psychiatry.2005，62（1）：19.

[5]周媛，王高華.新型抗精神病藥物對(duì)血糖代謝的影響及機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華精神科雜志，2004，37：251-253.

[6]Newcomerjw. Metabolic flyndl～me and n～mtal illness[J].Am J Manag Care，2007，13：170-177.

[7]喻東山.抗精神病藥與體質(zhì)量增加[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2002，28：479-480.

[8]吳小立；王繼輝；魏欽令 齊拉西酮與阿立哌唑?qū)κ状沃委煹木穹至寻Y患者急性期療效及代謝的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011（10）：1671-8925.

[9]帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療近期病情加重并再入院精神分裂癥患者的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011， 23（5）.編輯/許言