晚期宮頸癌的治療新進展

摘要：宮頸癌位居女性生殖系統惡性腫瘤首位，對女性的生殖健康及生命質量構成嚴重威脅，近年來隨著醫療技術的發展，宮頸癌可進行常規療法外，還可應用手術、放射、同步放化療及新輔助化療等療法，根據患者的腫瘤類型、一般情況、年齡、臨床分期等情況進行個體化綜合療法，可顯著降低毒副反應及并發癥，提升患者的生命質量，故本文綜述宮頸癌晚期患者近年來治療方案的進展，現報道如下。

關鍵詞：治療進展；宮頸癌；綜述；晚期

宮頸癌是婦科最常見惡性腫瘤之一，30～55歲為高發年齡段，近幾年出現年輕化趨勢。宮頸癌的發病因素尚在研究中，可能與生殖系統病毒感染、分娩次數、性行為有關[1]。據最新調查結果顯示，該病每年病死人數高達20萬左右[2]。近年來隨著醫療技術的發展，宮頸癌可進行常規療法外，還可應用手術、放射、同步放化療及新輔助化療等療法，根據患者的腫瘤類型、一般情況、年齡、臨床分期等情況進行個體化綜合療法，本文綜述近年來宮頸癌晚期患者治療方案的進展：

1 手術療法

局部晚期宮頸癌（IIB-IVA期）病灶超出宮頸但未向盆腔外轉移，單純放療易出現輸尿管阻塞、膀胱陰道瘺等并發情況，配合手術治療對降低局部復發、控制轉移具有一定的臨床效果。王寧等[3]研究認為，局部晚期宮頸癌患者進行腹腔鏡陰式廣泛子宮切除術，具有高度微創性，同時可保留患者的生育能力。朱彥玲等[4]認為，腹腔鏡盆腔淋巴切除術及經陰道根治性宮頸切除術可用于想保留生育能力、癌病灶直徑低于2cm患者。

嚴美娟等[5]認為手術原則上適用于0-IIa期患者，但也是某些晚期患者的綜合療法之一，可用于部分IIb、III期根治性放療未控、中心性復發者。手術療法應注意以下事項：①各類術式的適應范圍應嚴格掌握，防止治療不足或治療過度；②充分暴露盆腔手術視野，特別是肥胖患者；③掌握盆腔解剖結構，防止損傷周圍臟器；③應急處理術中損傷、出血情況，減少術后并發情況。目前，宮頸癌晚期患者應用微創手術是臨床治療的新進展，王帥[6]對宮頸癌患者應用微創腹腔鏡手術，認為未出現淋巴結轉移、體積小的宮頸癌早期患者，可予以腹腔鏡下廣泛子宮切除術，并進行淋巴結選擇性切除，有利于臨床分期，同時具有康復迅速、住院時間短、可靠安全等優勢；晚期宮頸癌患者可進行腹腔鏡下淋巴結活檢，明確腹腔主動脈及盆腔淋巴結轉移情況，可對確定放療范圍提供依據。

2 放射療法

2.1體外放療 體外放療以加速器所產生的高能X線或鈷的γ線進行，近年來，隨著影像學及計算機技術的發展，出現了調強適形放射、三維適形照射、X線、γ刀等新技術。3D-CRT可準確定位，合理分布劑量，有助于患者完成全放療過程；IMRT是在3D-CRT療法基礎上出現的新技術，可使腫瘤靶區治療劑量增加而降低正常組織照射劑量。

2.2腔內放射 目前國內多應用脈沖劑量率及高劑量率腔內后裝療法，放射源多應用半衰期短、易于防護的192Ir源。腔內放射可使術中播散率及癌細胞活性降低[7]。近年來腔內反射的新研究進展為放射源中锎的臨床應用及研究，252锎可用于后裝腔內放療，國外腔內放療應用252锎作為中子源，我國已有放療宮頸癌的臨床報道，但252锎的遠期放射生物學效應還需進一步研究及探討[8]。

2.3體外腔內結合放射 陸紅軍等[9]研究報道，子宮頸癌進行體外照射及腔內后裝放射治療，效果確切，治療后出現并發情況較少。

3 化學療法

3.1 NACT法 NACT為Frei1982年首先提出用于放療或手術前加用2～3個療程的超過4cm的早期宮頸癌，廣義包括IB2-IVA。可使中晚期出現轉移患者的轉移范圍及瘤體體積縮小，使無法手術患者重獲手術機會。梁桂玲等[10]研究認為，宮頸癌高危及晚期轉移復發患者進行NACT療法，可使青中年患者的陰道及卵巢功能部分保留，提升生存質量及生存率。NACT療法可進行動脈插管、全身動靜脈介入給藥途徑，化療效果理想者為動脈插管及動脈介入療法。等對中晚期宮頸癌患者進行超選擇動脈灌注化療栓塞輔助療法，縮小病灶，使臨床分期逆轉，創造手術治療機會。

3.2 同期放化療 與單純放療比較，IIA-IVA期患者進行順鉑為主的化療同期予以放療，其生存期顯著延長，提升完全緩解率。同期放化療效果顯著優于順序放化療，可降低醫療成本，縮短總治療時間。宮頸癌中晚期患者進行放療根治同時輔助化療，使其敏感性顯著提升，病灶局部得到控制，遠處轉移率顯著下降。楊學剛等[11]研究髂內動脈灌注化療與根治性放療聯合療法應用于中晚期宮頸癌患者，近遠期效果確切。張蓉等[12]研究認為，順鉑及紫杉醇具有協同作用，宮頸癌化療中廣泛應用TIP方案，包括異環磷酰胺、順鉑、紫杉醇。研究資料顯示，以順鉑為技術同時進行放化療可提升宮頸癌患者的生存率，使宮頸癌的致死率降低了30%～50%[13]。目前綜合應用放化療已成為近年來宮頸癌治療的新策略，宮頸癌中晚期治療的金標準[14]。

4 免疫治療

隨著分子生物學及免疫治療學的發展，臨床上宮頸癌應用免疫療法日益突出，免疫治療主要針對人乳頭病毒（HPV）疫苗，包括核酸疫苗、樹突細胞抗腫瘤疫苗、重組疫苗、多肽疫苗等，激發機體不同的免疫反應。

宮頸癌主要與高危型HPV感染密切相關，HPV為由衣殼蛋白及核酸組成的DNA病毒，基因組編碼10個開放閱讀框（ORF），分為上游調節區（URR）、晚期區（L區）、早期區（E區）高危型HPV E6/E7被證實為轉化基因，成為制備HPV基因疫苗的首選；HPV晚期基因L1的產婦具有誘導產生細胞免疫的表位及中和抗體，可作為候選基因，可用于宮頸癌的治療及預防[15]。

綜上所述，宮頸癌位居女性生殖系統惡性腫瘤首位，對女性的生殖健康及生命質量構成嚴重威脅，近年來隨著醫療技術的發展，宮頸癌可進行常規療法外，還可應用手術、放射、同步放化療及新輔助化療等療法，手術方法包括腹腔鏡陰式廣泛子宮切除術、腹腔鏡盆腔淋巴切除術及經陰道根治性宮頸切除術，放射療法包括體外放射、腔內放射及二者相結合，化療主要為NACT、同期放化療，化療藥物以順鉑為主，紫杉醇具有協同作用，TIP為最常用的化療方案。根據患者的腫瘤類型、一般情況、年齡、臨床分期等情況進行個體化綜合療法，可顯著降低毒副反應及并發癥，提升患者的生命質量。放化療、手術治療的結合方式要根據具體情況進行前瞻性研究，動脈介入化療的最佳時機，同時結合常規療法尚待進一步研究。

參考文獻：

[1]Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer reduces surgical risks and lymph-vascular space involvement[J].癌癥，2011，18（9）：645-654.

[2]黃升武，鄧柑雀，李玉梅，等.三維適形放療加后裝放療聯合TP化療治療局部晚期宮頸癌80例[J].中國老年學雜志，2013，33（12）：207-209.

[3]王寧，魏麗春，石梅，等.182例局部晚期宮頸癌根治性子宮切除術加術前新輔助治療預后分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2011，21（5）：288-289.

[4]Ibtihal Fadhil， Batool Hasan G， Samara Al Reefy， et al. Factors associated with cervical cancer knowledge and practice among Bahraini women[J]. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine，2008，6（3）：72-78.

[5]嚴美娟，樓小侃，杜煒杰.腹腔鏡下子宮頸癌根治術的麻醉處理[J].中國微創外科雜志，2011，11（3）：110-112.

[6]王帥.腹腔鏡下保留盆腔神經的廣泛子宮切除術現狀分析[J].中國微創外科雜志，2012，12（12）：212-214.

[7]Incidence And Mortality Trend of Cervical Cancer in 11 Cancer Registries of China[J]. Chinese Journal of Cancer Research，2011，2（01）：10-14.

[8]Human Papillomavirus 16E6 Oncogene Mutation in Cervical Cancer[J]. Chinese Journal of Cancer Research，2009，4（2）：97-101.

[9]陸紅軍，石梅，魏麗春，等.三維放療聯合順鉑同期化療局部晚期宮頸癌療效分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2011，20（2）：706-709.

[10]Clinical Application of Body Diffusion Weighted MR Imging in the Diagnosis and Preoperative N Staging of Crtvical Cancer[J]. Chinese Medical Sciences Journal，2008，6（3：133-137.

[11]楊學剛，周石，吳戈，等.介入動脈灌注化療聯合放療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效研究[J].中華放射學雜志，2013，47（9）：112-114.

[12]張蓉，李斌，白萍，等.紫杉醇聯合鉑類在局部晚期宮頸癌新輔助化療中的應用[J].中華腫瘤雜志，2011，33（8）：285-286.

[13]Yao Xie， Fang-Hui Zhao， Si-Han Lu， et al. Assessment of quality of life for the patients with cervical cancer at different clinical stages[J].Chinese Journal of Cancer，2013，10（5）：275-282.

[14]劉巧丹，石少權，劉長青，等.宮頸癌術前同期放化療和新輔助化療的療效比較[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（11）：212-214.

[15]Clinicopathological parameters of cervical cancer based on the expression of p16INK4A proteins[J].Journal of Medical Colleges of PLA，2012，10（5）：278-285.編輯/王敏