宮頸陰道分泌物的泌乳素檢測在胎膜早破診斷中的重要作用

摘要：目的探討宮頸陰道分泌物的泌乳素檢測在胎膜早破診斷中的重要性。方法經陰道窺鏡收集患者羊水樣本，做nitrazine paper test，fern test，陰道沖洗泌乳素樣本抽樣檢測。結果兩處理組陰道分泌物樣本檢測結果顯示，不同處理組的泌乳素濃度有顯著差異(P<0.001)。通過宮頸陰道分泌物檢測PROM的敏感性、特異性、陽、陰性預測值以及精度分別為：87.03%，75.0%，75.80%，86.53%和83.33%。各組的陰道分泌物樣本中PROM的檢測值達到9.50 μIU/mL時，確診為胎膜早破。結論本實驗結果結合以往臨床經驗，診斷性檢測陰道后穹窿沖洗液中泌乳素的濃度對于確診PROM不但無創而且更加安全可靠。

關鍵詞：胎膜早破；泌乳素；陰道清洗胎膜早破（PROM）是指胎膜于第一產程開始之前發生破裂，可以發生在孕期42 w的任何年齡段，約有8%~19.53%發生于足月妊娠，2%~25%發生于其它孕齡段。

PROM作為一種臨床診斷，在臨床上是非常典型的，有水樣陰道分泌物史的產婦可通過簡單的無菌陰道窺器檢查取樣就可確認。

雖然傳統上認為宮頸漏出液檢查是確診PROM的唯一金標準，但不可否認的是仍然存在著12%~30%的假陰性結果或者誤差，其中原因包括間歇性的陰道漏出液的量較小，或者尿液或精液的存在對PROM診斷造成的影響[1]。

催乳素（PRL）是一個199-氨基酸的單鏈多肽，稱為一個催乳激素。PRL是由位于第6號染色體短臂（34）的一個單一的編碼基因。在懷孕期間PRL由母體和胎兒垂體及蛻膜組織產生。母體血液中PRL的濃度在整個孕期緩慢而穩定的上升，達到懷孕前的10倍。羊水中PRL的濃度更是10倍于母體血液。因而，我們假設陰道分泌物中PRL的濃度水平可能對于診斷PROM是有幫助的。因而，本研究的目的主要是評價檢測陰道清洗液中PRL濃度對于診斷PROM的有效性，同時確定診斷PROM的陽性閾值。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究旨在評估一種診斷PROM的檢測方法，于2009~2012年在武警新疆總隊醫院婦產科完成。本研究在118例懷孕21~41 w時由于陰道分泌物或流出液增多為主訴入院的孕婦中篩選出54例確診為PROM的產婦進行研究，其余的產婦由于在陰道分泌物中發現肉眼血、陰道內用藥或者受試前夜進行過性生活、羊水中發現胎糞、宮內異常、死胎、遺傳病、產前并發癥、多胞胎、疑似PROM、規律宮縮等原因加以排除。統計學、產科癥狀、陰道窺器檢查結果、Fem test、nitrazine test (MACHEREY-NAGEL GmbH Co.， Germany)、以及催乳素(Direct ELISA kit-Prolactin， Diagnostic Blochem Co.， Canada)等詳見圖表。催乳素濃度采用 ELISA檢測試劑盒進行檢測（設空白對照），并多次重復檢測，力求圖表數據可靠。Fern 和 nitrazineTest在受試孕婦間嚴格一致。

1.2方法 本研究方案經過武警新疆總隊醫院醫療倫理委員會通過，并獲得參加研究患者的知情同意。孕齡參照末次月經后的第1 d計算，或者首次超聲診斷<14 w或2次超聲在孕24 w內。孕婦采取截石位仰臥，無菌窺鏡檢查陰道漏液，分別記錄陰、陽性和疑似樣本。使用無菌棉棒探入陰道深處，擦取分泌漏液后迅速將樣本轉移至硝嗪試紙上，pH值>6.5考慮為陽性。陰道分泌物樣本采取同樣的方法獲取，然后涂于載玻片上，待干燥后置于顯微鏡下觀察(10×倍) ferning pattern。檢測陽性病例歸為PROM陽性組（經超聲檢查確診）；將產前經行規律檢查的陰性孕婦（n=60，孕齡20~41 w，無任何并發癥）羊水檢查(-)、硝嗪試紙實驗陰性、Fem實驗(-)的孕婦設為對照組（實驗室檢查、臨床檢查等各項檢查和處理與實驗組相同）。陰道清洗液催乳素檢查按下列方法進行：向陰道后穹窿注入3 mL無菌生理鹽水進行沖洗，然后用同一注射器吸取沖洗液并迅速送至實驗室檢測。所有取樣工作經由同一醫師操作完成，樣本送至同一內分泌實驗室由同一技師進行檢測，目的是消除由不同處理方法或者不同實驗人員造成的取樣差異。Cut-off value由受試者作用特征曲線（ROC）確定。數據采用統計學分析軟件SPSS（V.18）進行分析。結果使用頻率、均值和標準差來描述。教育背景及工作情況采用Chi檢驗；孕婦和奇偶校驗采用Mann Withney 檢驗。年齡和孕周采用 T-test.P<0.05為有統計學差異。

2結果

2.1 A組人口學特征，見表1。

2.2不同組孕婦陰道分泌物泌乳素水平檢測(μIU/mL)。PROM組陰道分泌物泌乳素平均濃度為851.22±425.74 μIU/mL(range 5.00~5551)，明顯高于對照組相應數值(i.e. （8.20±0.67） μIU/mL，range 4.00~24.00)， (P<0.001)，見表2。

2.3采用ROC分析法繪制最優化的界值濃度曲線，在ROC曲線中，選取9.50 μIU/mL為泌乳素濃度界值，見圖1。曲線下方為89.90%。參照泌乳素界值濃度最佳敏感值87.3%，特異性75.0%，陽性預測值75.80%，陰性預測值86.53%，精確度83.33%。

圖1 受試者陰道泌乳素水平操作特征曲線

3討論

如前所述，在圍產期對于PROM進行及時而正確的診斷是至關重要的，不僅可以改善生產的結局，更重要的是可以有效減少和及時避免嚴重的并發癥：比如臍帶脫垂、絨膜感染甚至是新生兒敗血癥的發生。大多數的病例診斷僅僅依賴臨床的主訴和傳統的檢查方法，然而臨床患者的主訴常常是主觀而參考性很小的。此外，單靠臨床評估來診斷容易使診斷產生假陽性和假陰性的結果。因而，我們就需要一種簡單的、可靠的、快速的檢測方法來診斷PROM。本研究結果顯示，通過檢測PRL來確診PROM是簡單可行的。

本研究應用ELISA方法，確定PRL的陽性檢出值（cut-off value）為9.50 μIU/mL。實驗中我們發現檢測陰道沖洗液中PRL的指標，包括敏感性、特異性、陽性預計值、陰性預計值和精確度值分別為：87.30%，75.0%，75.80%，86.53% and 83.33%。我們的研究結果發現對照組孕婦陰道沖洗液中PRL含量最低。當胎膜破裂之后，PRL含量顯著升高。同時，當產婦羊水中PRL的濃度始終高于血清和尿中的濃度時，無論陰道中有出血還是存有尿液，其PRL檢測值都是可信的。本研究共采用3種檢測方法：直接窺鏡檢測、Fem實驗、硝嗪試紙檢測來診斷PROM。此外，選擇標準簡單可控。

總之，我們的研究闡述了應用ELISA試劑盒檢測陰道沖洗液中PRL的方法來診斷PROM，本方法簡單實用，真實可行。

參考文獻：

[1]Cunningham F， Gant F， Leveno J. Williams Obstetrics[M]．23 ed. New York: McGraw-Hill， 2010. 編輯/肖慧